重点摘要:
在慢性肾病(CKD)患者中,血清尿毒症毒素吲哚硫酸水平升高与认知障碍风险增加独立相关,而犬尿氨酸和吲哚-3-乙酸则无此关联。
研究方法:
- 研究人员对2013年至2016年法国队列数据进行了横断面分析,评估色氨酸衍生的尿毒症毒素——吲哚硫酸、犬尿氨酸和吲哚-3-乙酸——与慢性肾病中认知障碍的关联。
- 分析了2389名2-5期慢性肾病成年患者数据(平均年龄66.5岁;66%为男性;平均估算肾小球滤过率34.8 mL/min/1.73 m²),患者既往无透析或肾移植史,且均有尿毒症毒素测量值和认知筛查结果。
- 认知障碍使用30项简易精神状态检查表(MMSE)问卷评估,将MMSE评分≤26定义为认知障碍。
- 采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血清游离尿毒症毒素水平。
核心发现:
- 总体而言,858名(35.9%)慢性肾病患者存在认知障碍。
- 血清吲哚硫酸水平升高与认知障碍风险增加独立相关(调整后比值比[aOR],1.11;P = 0.03)。
- 敏感性分析发现,与吲哚硫酸最低组相比,最高组MMSE评分≤26/30的可能性高出40%以上(aOR,1.43;P = 0.02)。
- 未发现犬尿氨酸或吲哚-3-乙酸水平与认知障碍之间存在显著关联。
临床意义:
"在色氨酸循环代谢物中,较高的吲哚硫酸(IS)水平与慢性肾病患者认知障碍(CI)独立相关,而犬尿氨酸(KYN)和吲哚-3-乙酸(IAA)则不然,"作者写道。
"确定神经系统并发症的生物风险因素将有助于优化治疗管理和开发新的治疗策略,"他们补充道。
研究来源:
该研究由法国巴黎萨克雷大学(Université Paris-Saclay)流行病学与人口健康研究中心(Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations)的Gaye Hafez领导,于2026年6月17日在线发表在《临床肾脏杂志》(Clinical Kidney Journal)。
研究局限性:
研究设计无法确定因果关系。简易精神状态检查表(MMSE)未能有效筛查执行功能障碍,可能引入评估偏倚。此外,研究未考虑饮食因素或营养的影响。
利益声明:
该队列研究获得"Cohortes-Investissements d'Avenir"计划、法国高等教育与研究部及国家2010年医院临床研究计划的财政支持,并通过与多家制药公司的公私合作伙伴关系获得额外支持。部分作者报告获得相关研究资助或在制药公司担任顾问。
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