背景 神经系统新冠长期症状（n-LC）包括SARS-CoV-2感染后持续存在的认知和自主神经症状。先前关于新冠后状况的研究描述了多种体液自身反应性，但研究结果具有异质性，目前尚不清楚n-LC是否与一致的中枢神经系统（CNS）导向的体液特征相关。
方法 我们进行了一项跨队列病例对照分析，以检测n-LC参与者脑脊液（CSF）和血清中的自身抗体。在耶鲁大学新冠思维研究队列中，通过小鼠脑组织免疫荧光和蛋白质组范围的噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-Seq）评估了n-LC参与者、大流行前及新冠后无症状对照者的CSF，并通过正交分析和监督建模评估了候选反应性。在流行病学、免疫学和具有大流行潜力的新兴传染病临床特征（IDCRP EPICC）队列中，对在基于iPhone或iPad的认知筛查之前收集的新冠后血清进行了PhIP-Seq分析，并比较了有认知障碍和无认知障碍的参与者。
结果 在n-LC组和对照组中均观察到小鼠脑组织的CSF免疫反应性，总体频率相似，尽管n-LC参与者更常表现出核主导的染色模式。PhIP-Seq在CSF和血清中识别出稀疏的、主要呈患者特异性的针对核蛋白和神经元蛋白的肽反应性。监督模型对病例和对照组的区分能力有限。候选自身抗原在正交测试中显示出有限的疾病特异性。EPICC血清自身抗体谱分析同样未能区分有认知障碍和无认知障碍的个体。
结论 跨队列和跨样本分析显示，n-LC并未表现出共有的自身抗体特征。这些发现支持n-LC中不存在一种主导性的、常见的中枢神经系统自身抗体介导的机制。
资助 国防健康计划和国家卫生研究院（NIH）的资助：HU00012020067、HU00012120103、HU00011920111、R01NS125693、R01MH125737、R01AI157488。
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