美国科学家发现了一种潜在方法，可通过阻断损害肾脏细胞线粒体的有害神经酰胺分子，完全逆转小鼠的急性肾损伤（AKI）。在《细胞代谢》杂志发表的一项里程碑式研究中，经过基因改造的"超级小鼠"和一种候选药物展现出对AKI的完全防护作用，预示着肾脏修复领域的重大突破。然而，专家警告称，该药物目前仍处于临床前阶段，尚未在人体中进行测试。
肾脏是人体最勤劳的器官之一，通常不会引发明显不适。但在默默执行过滤废物和产生激素等关键功能时，肾脏有时会因缺乏适当护理而受损。医生指出，肾脏损伤早期往往缺乏显著症状，多数问题被诊断时已错过最佳治疗时机。不过，这一研究将为逆转此类损伤提供新途径。
犹他大学健康中心的科学家在研究中证实，通过阻断有害神经酰胺分子，能够完全逆转小鼠的急性肾损伤（AKI）。研究表明，神经酰胺——一种天然存在的蜡状脂质，作为皮肤外层关键成分约占40%至50%——如同"胶水"般将皮肤细胞紧密粘合，形成防止水分流失和抵御环境压力的保护屏障。然而，神经酰胺会损害肾脏细胞的线粒体，触发肾脏损伤的快速发作。急性肾损伤是一种危险状况，通常由败血症或大型手术等身体严重压力引发，在重症监护病房中十分常见。AKI尤为令人担忧的是，它会增加发展为长期慢性肾病的风险，而慢性肾病的治疗选择极为有限。
研究团队发现，当在基因层面调控神经酰胺生成时，即使在通常导致肾脏损伤的极端条件下，基因改造的"超级小鼠"也未出现AKI。由斯科特·萨默斯博士领导的团队同时测试了一种模拟该基因效应的候选药物。科学家观察到，预先接受药物治疗的小鼠保持了正常肾功能，活动能力良好，且肾脏组织健康。深入分析揭示，神经酰胺通过破坏肾脏细胞线粒体造成损伤：受损线粒体会变形并丧失效率，导致细胞能量生产减少；而当神经酰胺水平降低后，线粒体即使在压力下仍能保持完整并正常运作。
药物的未来
尽管该研究预示着未来可能实现肾脏损伤的完全逆转，但专家认为小鼠试验结果未必能直接转化为人类应用。由美国半人马治疗公司（Centaurus Therapeutics）开发的该药物仍处于临床前阶段，因安全考量尚未进入人体试验。萨默斯博士表示，即使降低神经酰胺在人体中有效，其长期影响、药物代谢过程及副作用仍需严谨评估。此外，研究中药物是在损伤发生前给予小鼠的，目前尚不明确若在临床环境中肾脏损伤已开始后再用药是否仍有效果。
萨默斯博士补充道，若人体试验成功，改善线粒体健康不仅有助于治疗肾脏损伤，还可能对糖尿病、心力衰竭及脂肪肝等线粒体功能障碍相关疾病产生协同效益。
什么是AKI？
急性肾损伤（AKI）是一种突发且可能可逆的状况，表现为肾脏在数小时或数天内突然丧失过滤血液废物的能力。这会导致废物在血液中积聚，引发血液化学成分失衡。与慢性肾病不同，AKI属于急性发作疾病，尽管它常发生于已住院患者群体中。
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