摘要
背景 蛇咬伤中毒(SBE)是一种世界卫生组织认定的被忽视的热带疾病(NTD)，每年影响约180万人。目前SBE研究缺乏标准化的、以患者为中心的结局测量指标，阻碍了研究间的可比性和临床相关性。蛇咬伤严重程度评分(SSS)是一种复合终点指标，旨在评估多个身体系统的症状严重程度。本研究利用varespladib-methyl的BRAVO 2b期临床试验数据，评估SSS的心理测量学特性。
方法 本研究使用BRAVO临床试验(NCT04996264)数据进行了二次分析，这是一项评估varespladib-methyl的随机、双盲、安慰剂对照2b期研究。研究从印度和美国的急诊部门招募了5岁及以上有症状SBE的患者。SSS及其改良版本(6项和3项)在基线以及多个随访时间点进行评估：蛇咬伤后3小时、6小时、9小时，以及第2天、第3天、第7天、第14天和第28天。心理测量学分析包括描述性统计、用于评估可靠性的组内相关系数(ICC)、用于评估内部结构的主成分分析(PCA)，以及与患者报告结局(PSFS、PGIC、NPRS)和临床医生评估的CGI-I的外部效度相关性分析。
结果 共分析了95名参与者(varespladib组：n=45；安慰剂组：n=50)。6项SSS在第7-14天展示了较强的可靠性(ICC=0.8)，并且各子评分具有始终如一的内部结构。PCA确认了多维度性，局部伤口、神经系统、血液学和其他子量表有明显贡献。通过与PGIC、NPRS和CGI-I的中等到强相关性支持了外部效度，特别是对于捕捉症状随时间变化的应用(AUC、平均评分)。6项SSS比3项版本更能稳健地捕捉症状严重程度。
结论 SSS是评估SBE临床严重程度的可靠且有效的多维度复合终点。整合症状随时间变化的应用展示了更好的外部效度，是更优选择。研究结果支持在临床研究中使用SSS来标准化并改进SBE的结局评估。
利益冲突声明 Ophirex, Inc.是BRAVO试验的赞助商。T.F.P.M受雇于Ophirex, Inc.。J.V.P.S.、W.N.、G.C.、J.R.N.V.和C.J.G.获得了Ophirex, Inc.的研究资金。
临床试验 NCT04996264和印度临床试验注册中心，2021/07/045079 000062
作者声明 我确认已遵守所有相关伦理准则，并获得了必要的IRB和/或伦理委员会批准。是
提供批准或豁免此研究的IRB/监督机构的详细信息如下：本分析使用的数据来自BRAVO临床试验。该试验在ClinicalTrials.gov上注册，编号NCT04996264，以及在印度临床试验注册中心注册，编号2021/07/045079 000062。在执行任何与研究相关的程序之前，所有患者或其法定授权代表在收到试验信息(包括程序、其他可用疗法、权利、HIPAA合规性以及风险和益处)后，通过签署ICF提供了书面知情同意。儿科患者的父母也同意进行家长同意。
美国IRB批准：杜克大学卫生系统IRB、医学IRB研究诚信办公室；肯塔基大学、机构审查委员会；洛马林达大学医学中心、亚利桑那大学人类受试者保护项目、密西西比大学医学中心IRB、WCG IRB；佛罗里达大学健康-杰克逊维尔、WCG IRB；奥古斯塔大学医学中心、路易斯安那州立大学健康科学中心什里夫波特IRB。
印度伦理委员会批准：S.P.医学院伦理委员会，比卡内尔-334003；研究生医学教育与研究所，昌迪加尔机构伦理委员会；加尔各答国立医学院伦理委员会，32 Gorachand路，加尔各答-14，西孟加拉邦，印度；JIPMER，本地治里机构伦理委员会-干预性研究；政府医学院科泽科德机构伦理委员会；迈索尔医学院和研究所及相关医院机构伦理委员会，迈索鲁-570 001；Father Muller机构伦理委员会，Father Muller路，Kankanady，芒加洛尔-575 002，卡纳塔克邦，印度；政府医学院药理学系机构伦理委员会，那格浦尔。
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已归档适当的机构表格，并且任何包含的患者/参与者/样本标识符都不为研究组以外的任何人(例如医院工作人员、患者或参与者本人)所知，因此无法用于识别个体。是
我确认手稿中报告的任何此类研究均已注册，并提供了试验注册ID。是
我已遵循所有适当的研究报告指南，如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料(如适用)。是
脚注 作者邮箱：JVPDS: joaovitor.souza@duke.edu, WN: williamnkenguye@gmail.com, TPM: tim@ophirex.com, JRNV: jnv4@duke.edu, CD: charles.gerardo@duke.edu
数据可用性 数据可根据要求向作者索取。
资助信息声明 Ophirex, Inc.
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