弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）与维维迪恩治疗公司（Vividion Therapeutics）的研究人员发现了一种化学化合物，能够精准阻断主要致癌基因RAS与肿瘤生长关键通路之间的相互作用。该药物现已进入首个人体临床试验阶段，若证实安全有效，有望治疗多种癌症类型，同时避免对健康细胞产生不良影响。
RAS基因负责启动细胞生长通路，在约五分之一的癌症中发生突变。突变后的基因使RAS蛋白处于持续激活状态，不断驱动癌细胞生长和分裂。RAS蛋白位于细胞膜上，是细胞生长信号传导链中的首个"接力员"。然而，完全阻断RAS蛋白或其控制的酶活性可能导致副作用，因为这些生长通路对健康细胞同样重要。例如，与RAS相互作用的PI3K酶还参与胰岛素调控血糖的过程，抑制它可能引发高血糖。
在今日发表于《科学》（Science）杂志的研究中，研究团队通过化学筛选与生物实验相结合的方法，找到了能够阻断RAS与PI3K相互作用且不影响健康细胞的化合物。维维迪恩治疗公司的科学家发现了一系列小分子化合物，可不可逆地结合在PI3K表面靠近RAS结合位点的区域。随后，借助克里克研究所开发的检测方法，证实这些化合物能阻止PI3K与RAS结合，同时允许PI3K继续与其他分子（如胰岛素通路中的分子）相互作用。
克里克研究所肿瘤基因生物学实验室的研究人员与维维迪恩团队在携带RAS突变肺癌的小鼠模型中测试了其中一种化合物，发现该疗法成功抑制了肿瘤生长。重要的是，研究人员观察到未出现高血糖迹象。团队还将这种新候选药物与一至两种靶向RAS通路其他酶的药物联用，结果表明联合疗法比单一治疗更能实现持久且强力的肿瘤抑制。
此外，研究人员还在携带HER2基因突变的肿瘤小鼠模型中测试了该药物。HER2基因常在乳腺癌中过表达，其蛋白同样与PI3K相互作用。研究观察到类似的肿瘤生长抑制效果，且出人意料的是，这种作用独立于RAS存在，表明该药物可能适用于更广泛的癌症类型。
目前该药物已进入首个人体临床试验阶段，将测试其对携带RAS和HER2突变患者的安.全性和副作用，并评估其与其他靶向RAS药物联用的疗效。
克里克研究所肿瘤基因生物学实验室首席组长朱利安·唐沃德（Julian Downward）表示："鉴于RAS基因在多种癌症中发生突变，我们多年来一直探索如何阻止它与细胞生长通路相互作用，但副作用阻碍了治疗开发。我们的合作研究通过特异性靶向PI3K与RAS的相互作用克服了这一挑战，使PI3K仍能与其他靶点结合。看到这些临床试验启动令人振奋，这彰显了化学与基础生物学研究对癌症治疗的潜在价值。"
维维迪恩首席科学官马特·帕特里切利（Matt Patricelli）博士补充道："这项发现充分说明，新发现方法能开辟对抗癌症的全新途径。通过设计阻止RAS与PI3K连接的分子，同时维持健康细胞功能，我们找到了选择性阻断关键癌.症生长信号的方法。看到这项科学成果进入临床应用，有望真正造福患者，令人倍感欣慰。"
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