芝加哥讯——根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的回顾性研究结果，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂可能有助于减缓至少部分肥胖相关癌症的进展。
分析被诊断为I至III期癌症的个体数据库显示，使用GLP-1药物的患者比使用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的患者发生转移性疾病的风险更低。
关键要点：
- 使用GLP-1受体激动剂的I至III期癌症患者比使用DPP-4抑制剂的患者转移性疾病风险更低。
- 这种关联在乳腺癌、结直肠癌、肝癌和肺癌中达到统计学显著性。
数据图表
这四种恶性肿瘤——乳腺癌、结直肠癌、肝癌和肺癌——的保护效果达到统计学显著性，风险降低幅度在31%至50%之间。
研究人员还观察到GLP-1受体激动剂对前列腺癌或胰腺癌患者存在"保护性趋势"。
根据该研究的主要作者、克利夫兰诊所陶西格癌症研究所(Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute)医师研究员马克·D·奥兰德医学博士(Mark D. Orland, MD)的说法，这些发现证明了一种"谨慎乐观"的理由。
奥兰德在接受Healio采访时说："虽然我们看到了相当强的关联，但我们必须考虑数据库中可能未被纳入的潜在混杂因素。还需要做大量工作，根据疾病类型、疾病各阶段以及其他可能影响结果的因素进一步研究。这是一个很好的起点——如果癌症患者有需要使用GLP-1受体激动剂的合并症，可能会有获益，但我绝对还没有达到会向典型患者的化疗方案中添加GLP-1受体激动剂的程度。"
尚未解答的问题
美国食品药品监督管理局(FDA)于2005年批准GLP-1受体激动剂用于治疗糖尿病，2014年批准用于治疗肥胖。这两种疾病都与癌症有很强的关联。
糖尿病的代谢功能障碍——导致慢性炎症——可使某些恶性肿瘤的风险增加两到三倍。美国疾病控制与预防中心(CDC)将13种癌症类型认定为与超重或肥胖相关，这些恶性肿瘤合计约占美国所有癌症诊断的40%。
已有大量研究探讨GLP-1受体激动剂是否有助于预防肥胖相关癌症。正如Healio先前报道的那样，回顾性分析的证据表明，这些药物可能改善被诊断患有某些恶性肿瘤（包括乳腺癌或血液癌症）的个体的预后。
然而，GLP-1受体激动剂能在多大程度上减缓癌症进展并降低转移可能性仍不清楚。
奥兰德及其同事——包括资深作者、克利夫兰诊所转化血液学和肿瘤学研究主任雅罗斯瓦夫·P·马谢耶夫斯基医学博士、哲学博士(Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhD)——旨在确定GLP-1受体激动剂是否能防止早期癌症进展为转移性疾病。
研究人员使用TriNetX——一个汇总全球1.5亿多名患者去标识化数据的全球健康研究网络——确定了10,225名在被诊断为I至III期癌症后开始服用GLP-1受体激动剂的人。
研究者重点关注七种恶性肿瘤——乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、前列腺癌和肾细胞癌——并排除了在3个月内进展至IV期的个体。
研究人员建立了一个对照组，包括12,112名在被诊断为相同I至III期癌症后开始使用DPP-4抑制剂的个体。DPP-4抑制剂——也称为gliptins——是另一类用于治疗2型糖尿病的药物，但其抗炎效果比GLP-1受体激动剂弱。
5年内进展为IV期疾病是主要结局。研究人员使用倾向评分匹配并控制可能影响结果的混杂变量——如年龄、种族、合并症、BMI、癌症治疗和其他药物——以比较两组之间的转移进展率。
"有趣的结果"
结果显示，以下四种癌症类型使用GLP-1受体激动剂的患者比使用DPP-4抑制剂的患者转移进展率更低：
- 非小细胞肺癌(NSCLC)：10% 对 22.3%（风险比[HR] = 0.5；95%置信区间[CI]，0.43-0.59）；
- 乳腺癌：10.2% 对 20.1%（HR = 0.57；95% CI，0.46-0.71）；
- 肝细胞癌：18.9% 对 28.4%（HR = 0.62；95% CI，0.44-0.89）；以及
- 结直肠癌：13.4% 对 22.2%（HR = 0.69；95% CI，0.54-0.88）。
结果显示，GLP-1受体激动剂对前列腺癌（8.2% 对 13.6%；HR = 0.79；95% CI，0.6-1.04）或胰腺癌（23.3% 对 30.8%；HR = 0.69；0.42-1.13）患者转移进展率降低的趋势，但对肾细胞癌（14.3% 对 18.9%；HR = 0.95；95% CI，0.71-1.29）没有影响。
研究人员在GLP-1受体激动剂组中未观察到不良事件发生率增加——包括胰腺炎或胃炎的发生率没有升高，这两种情况在历史上都与癌症和GLP-1受体激动剂使用相关。
马谢耶夫斯基告诉Healio："这些是需要进一步确认的有趣结果，鉴于大型回顾性人群研究存在的局限性，必须以适当程度的怀疑态度看待。然而，同样重要的是，我们没有发现这些药物具有促癌效应的证据。全球有数百万人服用GLP-1受体激动剂，令人欣慰的是，我们没有发现信号表明在接下来的10年内它们可能会导致癌症流行。"
对研究中评估的七种癌症类型的癌症基因组图谱(TCGA)数据的分析显示，与低表达患者相比，高肿瘤GLP-1受体表达的患者死亡风险降低33%（HR = 0.67；95% CI，0.54-0.83）。在乳腺癌中，这种益处似乎特别明显，高肿瘤GLP-1受体表达与死亡风险降低45%相关（HR = 0.55；95% CI，0.35-0.87）。
这一发现是合理的，可能有助于解释为什么GLP-1受体激动剂可能提供益处，但奥兰德表示，进一步的工作——包括在细胞系中——研究GLP-1受体表达是否对所有癌症类型都有相同影响是"自然的下一步"。
癌症护理的"有用补充"？
正在进行机制研究，以更好地了解GLP-1受体激动剂如何影响癌症进展。大多数假设集中在这些药物的抗炎过程上。
马谢耶夫斯基说："我们的第一步是查看相关癌症是否表达胰高血糖素受体，这表明可能存在直接效应。大量文献表明这些药物可能对免疫系统和炎症产生次要影响，我们了解炎症在癌症中的作用。可能也有间接效应。"
如果进一步研究验证这些效应，其影响可能是深远的。
去年秋季发布的一项KFF健康追踪民调显示，近五分之一的美国成年人(18%)曾服用过GLP-1受体激动剂，多达八分之一(12%)目前正在使用。
福克斯·蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)支持性肿瘤学和姑息治疗项目主任、美国临床肿瘤学会(ASCO)支持性护理专家马尔辛·赫维斯特克医学博士、美国姑息医学与临终关怀学会院士(Marcin Chwistek, MD, FAAHPM)在与研究结果一同发布的新闻稿中表示："GLP-1受体激动剂从来就不仅仅是降糖药物。它们的抗炎和免疫调节特性长期以来就暗示着更广泛的效果。这里的新颖之处在于肿瘤类型之间的一致性，如此大规模且如此一致的数据值得进行前瞻性随机试验。"
尽管随机试验是肿瘤学的金标准，但马谢耶夫斯基表示，在患有癌症的个体（即使他们有这些药物所适用的伴随疾病）中使用这种方法评估GLP-1受体激动剂的潜在益处可能会引发伦理问题。
然而，他说，对于具有惰性恶性肿瘤、具有明确风险特征和可行进展标志物的个体，一项非随机前瞻性研究可能会提供有价值的见解。
马谢耶夫斯基说："这类药物的宣传放大了一切。许多新药都具有极其积极的光环——有时它们也有负面光环——但重要的是退后一步，确保你专注于确定合理、明智的适应症。没有人建议我们将这些药物中的任何一种作为任何特定癌症的单一疗法，但有方法可以进行试验——无需设盲或安慰剂对照——这将帮助我们了解这是否是对癌症护理的有用补充。"
更多信息：
雅罗斯瓦夫·P·马谢耶夫斯基医学博士、哲学博士(Jaroslaw P. Maciejewski, MD, PhD)可通过maciejj@ccf.org联系。
马克·D·奥兰德医学博士(Mark D. Orland, MD)可通过orlandm5@ccf.org联系。
观点
我们了解到，肥胖或患有代谢综合征的女性患乳腺癌的风险更高。同样，接受乳腺癌治疗后体重增加或患有代谢综合征的女性比代谢健康的女性更有可能经历癌症复发。
通过改善代谢健康并预防体重增加，GLP-1受体激动剂也可能预防癌症复发。发现GLP-1受体表达水平较高与癌症复发减少相关，表明这些药物可能对癌细胞本身也有直接作用。
除了减重外，这些药物对心血管健康、痴呆、脂肪肝疾病和成瘾以及其他疾病过程都有有利影响。如果这些药物对癌症复发也有有利影响，我们不应感到惊讶。这些药物对公共卫生的潜在影响是巨大的。
乔安·莫蒂默医学博士、美国内科医师学会院士、美国临床肿瘤学会院士(Joanne Mortimer, MD, FACP, FASCO)
希望之城(City of Hope)
披露：莫蒂默报告无相关披露。
来源：
Orland MD等。摘要3143。报告于：ASCO年会；2026年5月29日-6月2日；芝加哥。
参考文献：
GLP-1受体激动剂可能减少某些肥胖相关癌症的转移进展。
KFF健康追踪民调：处方药成本、对特朗普政府行动的看法以及GLP-1受体激动剂使用。
肥胖与癌症。
披露：有关所有作者的相关财务披露，请参阅研究原文。
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