制药行业组织表示，他们支持美国食品药品监督管理局(FDA)关于新方法学(NAM)的草案指南，该指南旨在用创新模型（如计算机模拟）替代动物实验来评估药物安全性。
然而，在向该机构提交的公开意见中，他们表示该指南需要进一步完善。具体而言，他们呼吁提供更多细节，使这些方法的采用更具可行性，包括关于如何验证这些新方法的更明确指南。
回应者还表示，FDA需要提供有关生物制品制造商如何利用NAM的额外信息。
2026年3月，FDA发布了草案指南，以帮助制药制造商通过新方法学(NAM)框架，从动物研究转向药物开发的非动物替代方案，该框架包括基于人体的体外系统，如器官芯片和计算机模拟，用于评估药物安全性。（相关：《FDA起草动物实验替代方法指南》，《监管焦点》2026年3月8日）
在5月19日截止日期前，FDA收到了对该指南的118条意见。
行业寻求更明确的指导
多个对指南提供反馈的组织普遍支持该指南；然而，他们指出在某些领域需要更大的明确性。
生物技术创新组织(BIO)表示："我们支持FDA灵活且以科学为导向的NAM整合方法，并赞赏该机构在推进药物开发中替代方法方面的承诺。随着该领域不断发展，保持这种灵活性将很重要。同时，更多的明确性和示范性例子将使申办者对NAM如何在监管决策中被评估和应用更有信心。"其他几位评论者也表达了类似观点。
安进公司表示："草案指南将受益于一个更清晰的框架，描述NAM如何在不同监管背景下使用，包括探索性、支持性、部分替代和独立使用。关于验证、确认、技术表征、生物学相关性、适用性以及NAM在证据权重框架内而非作为独立证据的角色方面提供更大的明确性，将加强该指南。"
安进还建议指南提供更"具体"的使用场景示例、决策矩阵、基准原则和示范性申报材料。
验证方法
许多回应者要求FDA更清晰地阐明其对制造商进行验证研究的期望。
BIO表示："该指南被表述为'验证框架'，但也承认NAM不一定需要正式验证即可用于监管考虑。这种矛盾造成了对文件意图的困惑，可能会无意中阻碍NAM的使用，特别是考虑到完全验证的NAM数量有限。"
基因泰克表示："该指南提供了开发NAM的框架，并指出需要'验证'才能在监管决策中使用它们。为阐明并避免对FDA期望的混淆，我们建议该机构采用替代术语来描述足以用于监管决策的'验证'。"
该公司进一步指出，当前草案指南通过声明测试"不一定需要验证"，但随后又断言"验证对于建立特定情况下NAM数据的可靠性至关重要"，造成了混淆。
安进表示："我们建议对验证期望提供更具体的说明。"
大冢制药也表示赞同。该公司"建议在整个文件中澄清不需要验证的方法，除非NAM将取代所需的体内研究。"
标题中删除验证引用
BIO和美国药品研究与制造商协会(PhRMA)还建议从标题中删除验证的引用，称该指南更侧重于使用NAM方法的一般考虑，而非验证。
PhRMA表示："该指南标题反映了总体考虑。通过将措辞从仅限验证框架扩展到符合当前科学发展水平的总体考虑，介绍中的目的可以更好地与指南的标题和内容保持一致。"
关于早期互动的更明确指导
安进和BIO要求FDA澄清其对希望利用NAM方法的申办者与该机构进行早期互动的期望。
安进表示："虽然我们支持草案指南鼓励与审评部门进行早期接触，但该指南并未解释如何就跨多个审评部门的平台方法的一般NAM寻求建议，如何讨论一个申请的先前知识用于另一个申请，或申办者何时应使用现有的药物开发工具(DDT)/新药创新科学与技术方法(ISTAND)类型的沟通途径而非标准审评互动。"
BIO表示："该指南恰当地鼓励与FDA审评部门进行早期接触；然而，申办者将受益于关于在开发生命周期中何时此类互动可能最有帮助以及哪些会议途径可能最合适（例如B类、C类或INTERACT）的额外明确性。"
生物制品开发者需要更大的明确性
相当数量的回应者指出，该指南在详细说明生物制品开发者如何利用这些NAM模型进行安全性测试方面不足。
BIO表示："尽管该指南源自药品评价与研究中心(CDER)监管的人用药物和生物制品，但它没有讨论单克隆抗体、抗体药物偶联物、寡核苷酸、细胞穿透构建物等的期望可能有何不同。这很重要，因为特定模式的药代动力学、靶标生物学和脱靶风险会强烈影响NAM的效用。"
BIO补充道："随着NAM开发日益涵盖由CDER和生物制品评价与研究中心(CBER)监管的产品，FDA各中心之间的更大协调也将有益。虽然本草案指南由CDER发布，但CBER未参与或签署可能会给开发生物制品和其他可能受益于基于NAM方法的CBER监管产品的申办者造成不确定性。关于类似原则是否将在各中心适用的更大明确性将有助于减少不确定性并支持跨产品类型的一致实施。"
安进表示："尽管该指南源自CDER监管的人用药物和生物制品，但它没有讨论单克隆抗体、抗体药物偶联物、寡核苷酸、细胞穿透构建物等的期望可能有何不同。这很重要，因为特定模式的药代动力学、靶标生物学和脱靶风险会强烈影响NAM的效用。"
基因泰克还呼吁FDA"确保最终指南在这一主题上协调CDER和CBER。鉴于NAM在细胞和基因治疗开发中的巨大潜力，我们质疑为什么CBER没有共同签署本仅适用于CDER的指南。"
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