副系主任教授Sidonia Fagarasan
整合高等调节系统分部
理化学研究所实验室
教育背景
- 罗马尼亚克卢日市"luliu Hatieganu"医药大学，学位：医学博士
- 克卢日医药大学临床实验室、微生物学、生物化学与血液学专科培训
- 文部科学省客座研究员，日本京都大学医学部医学化学系
专业经历
- 理化学研究所综合生命科学研究中心黏膜免疫实验室主任
- RIKEN癌症免疫治疗与免疫生物学中心整合高等调节系统分部教授
- CCII副系主任
研究重点
我们在黏膜免疫领域的研究揭示了免疫系统在调节共生微生物群、维持黏膜屏障完整性和全身稳态中的新作用。通过阐明免疫球蛋白A（IgA）的共生作用机制，发现适应性免疫系统对肠道复杂菌群的调控机制，证明T细胞及PD-1等信号受体、Foxp3/Bcl-6等转录因子在促进IgA合成中的关键作用。研究显示黏膜抗体缺陷导致的菌群过度生长会激活外周免疫系统，引发系统性免疫活化与自身免疫循环。
近期我们运用系统生物学方法研究微生物-免疫相互作用的远距离肠外效应，通过代谢组学与免疫分析结合小鼠行为学研究，揭示慢性系统免疫激活对脑部生化反应的调控机制。当前聚焦抗原刺激引发的免疫细胞代谢适应，重点研究分泌型免疫细胞代谢物（SIMets）作为免疫通讯网络核心组分的调控功能。
在人类癌症模型中深入解析检查点抑制剂的基础生物学机制，将有助于建立更优的治疗方案，提升癌症免疫治疗的疗效。
荣誉与奖项
- 2005年：日本文部科学省年轻科学家奖
- 2012年：日本免疫学会成就奖
- 2013年：日本学术振兴会NISTEP奖
- 2020年：第1届小林奖
代表性著作
Chamoto K等. 亚精胺——具有抗衰老免疫功能的经典分子. (2023) 《细胞生物学趋势》
Muna Al-Habsi等. 亚精胺激活线粒体三功能蛋白改善小鼠抗肿瘤免疫. 《科学》378(6618) (2022)
Zhang B等. B细胞来源的GABA诱导IL-10+巨噬细胞限制抗肿瘤免疫. 《自然》599, 471-476 (2021)
Miyajima M等. PD-1缺陷小鼠T细胞系统激活引发代谢改变影响脑单胺类物质与情感行为. 《自然免疫学》18, 1342-1352 (2017)
Chamoto K等. 线粒体激活化合物与PD-1阻断协同增强T细胞抗肿瘤活性. 《美国国家科学院院刊》114(5):E761-E770 (2017)
Kawamoto S等. Foxp3+ T细胞调控IgA选择并促进菌群多样化维持免疫稳态. 《免疫》41(1):152-65 (2014)
Kawamoto S等. 抑制性受体PD-1调控肠道IgA选择与菌群组成. 《科学》336(6080):485-9 (2012)
Tsuji M等. 肠道派尔集合淋巴结中Foxp3+ T细胞优先分化为滤泡辅助性B细胞. 《科学》323, 1488-1492 (2009)
Tsuji M等. 肠道孤立淋巴滤泡形成及T细胞非依赖性IgA产生需淋巴组织诱导细胞. 《免疫》29(2):261-71 (2008)
Suzuki K等. IgA缺陷肠道中分节丝状菌异常增殖. 《美国国家科学院院刊》101(7):1981-6 (2004)
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