弗劳恩霍夫IME研究所/Bernd Müller摄：施耐德博士（右）及其团队在弗劳恩霍夫转化医学项目组中致力于研发类风湿关节炎的创新疫苗。
弗劳恩霍夫IME研究所/Bernd Müller摄：格拉夫博士在临床试验中定期抽取受试者血样，以评估身体对新药的反应。
弗劳恩霍夫IME研究所/Bernd Müller摄：类风湿关节炎患者的血液免疫细胞正在显微镜下接受详细检查。
弗劳恩霍夫IME研究所/Bernd Müller摄：从类风湿关节炎患者血液中分离出的细胞被培养在微量滴定板中，以深入理解并分析致病机制；长期来看，这些实验将建立生物标志物，用于aidCURE项目的一期临床试验。
萨宾·舒斯特*步入美因河畔法兰克福大学医院园区的弗劳恩霍夫转化医学与药理学项目组（TPM）临床试验病房时略显紧张，她从未参与过药物试验。病房负责人格拉夫博士引导萨宾进入房间，并解释了药品监管机构为确保试验标准化而制定的严格规则。
“接下来两天，您将待在我们病房，餐饮按固定时间供应，不得额外进食，禁止吸烟或饮酒，否则会干扰结果，”格拉夫说道。
本次试验针对萨宾·舒斯特自幼患有的罕见疾病——遗传性血管性水肿（HAE）。该病导致她的皮肤和内脏反复肿胀，喉部肿胀可能致命甚至致死。现有药物可控制急性发作，但这款新预防性药物旨在从源头阻止发作。弗劳恩霍夫项目组与法兰克福大学医院HAE门诊部紧密合作开展临床试验。
血样采集的严格规程
次日清晨试验启动。研究助理古德伦·施内肯布尔格将针头插入萨宾·舒斯特左手静脉，并连接心电图和血压监测仪。临床研究员格拉夫博士随后给予药片——此片剂含新药成分。
研究助理在服药后首小时每15分钟采集一次血样，之后每半小时一次，再后续每小时一次。“血样中，我们测量身体对药物的处理过程：吸收、分布、分解及排泄，即药代动力学，”格拉夫解释道。这些数据为科学家提供新药洞察，并用于确定后续临床试验的剂量与给药间隔，以验证药物降低HAE患者发作频率的有效性。研究人员评估血液中多种参数与生物标志物以识别副作用。研究每一步骤均详述于试验方案，需经监管机构与伦理委员会批准。
创新试验设计
弗劳恩霍夫项目组病房承载早期药物研发所有阶段，包括首次人体给药的一期试验及针对特定患者的二期试验。除抗癌药外，所有一期试验必须使用健康受试者。这些早期阶段不仅涉及药代动力学研究与剂量计算，还需测试活性成分安全性。
项目组临床研究负责人弗兰克·贝伦斯博士指出此方法的局限性：“22岁健康学生的耐受性与代谢，如何反映我未来要用于65岁多病女性的药物效果？”正因如此，贝伦斯及其跨学科团队正开发创新试验设计，使新活性成分直接在患者而非健康受试者身上测试。他与法兰克福大学医院园区的医学专家紧密合作，筛选药物并开展专项测试以证明其有效性。
该法兰克福项目组隶属弗劳恩霍夫分子生物学与应用生态学研究所（IME），正协助建立由黑森州资助的LOEWE转化医学与药理学研究中心，合作伙伴包括法兰克福大学及巴特瑙海姆马克斯·普朗克心肺研究所。该机构使命是加速医学研究成果从实验台到病床的转化。兼顾诊所与项目组工作的医师在此过程中发挥关键作用。“研究型医师将患者病床旁的问题直接带入实验室，”弗劳恩霍夫项目组及LOEWE中心主任格奥尔格·盖斯林格教授强调。
从实验室到临床
aidCURE项目展示了法兰克福全价值链的研发进程。在斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所霍尔姆达尔教授合作下，哈拉尔德·伯克哈特教授多年致力于大学基础研究，决心开发治疗类风湿关节炎的活性成分。该成分是一种疫苗，可靶向关闭引发病理性自身免疫反应的机制。
在施耐德博士主导下，弗劳恩霍夫项目组正将此项基础研究转化为应用科学。“我们正寻求经济化工业规模生产复杂蛋白质分子的方法，”伯克哈特表示。团队达成此里程碑并完成法定临床前安全研究后，即可启动人体临床测试。研究负责人贝伦斯博士已着手起草试验方案。
疗法成功取决于诊断——疾病特征越精准，治疗越具针对性。另一研究团队正通过RIBULUTION项目探索新型诊断参数。
*编辑部已更改姓名
新弗劳恩霍夫转化医学与药理学研究所
2012年，弗劳恩霍夫分子生物学与应用生态学研究所（IME）依托LOEWE计划（黑森州科学经济卓越发展倡议），成立了转化医学与药理学项目组（TMP），旨在拓展弗劳恩霍夫协会在药物研发领域的业务组合。近年来，原TMP项目组凭借在药物识别、制药技术、高度分化且适应症特异性药理模型及临床研究方面的专长，在免疫疾病领域获得国际认可。基于此进展，弗劳恩霍夫IME的TMP分支将于2021年1月1日起成为独立研究所，总部设于美因河畔法兰克福，并在汉堡和哥廷根设立分部。
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