Solid Biosciences是一家致力于开发神经肌肉和心脏疾病精准基因药物的生命科学公司，近日宣布其研究性新药（IND）申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，同时其临床试验申请（CTA）也获得了加拿大卫生部的批准。该疗法名为SGT-501，是一种针对儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）的新型基因治疗方法。CPVT是一种高度恶性的、由基因突变引发的心律失常通道病，这些突变影响了心肌中的兰尼碱受体（RYR2）。公司计划于2025年第四季度启动一项1b期临床试验，以评估SGT-501的安全性、耐受性和疗效。
Solid Biosciences首席医学官加布里埃尔·布鲁克斯（Gabriel Brooks）表示：“尽管CPVT在近50年前就被发现，但至今仍缺乏美国FDA批准的疗法——这一消息标志着治疗这种服务不足且常常致命的心脏病取得了关键进展。SGT-501提供了一种精准的基因治疗方法，旨在解决该疾病的潜在病理生理学机制：即在结构正常的心脏中，肌浆网异常释放钙离子。我们相信，SGT-501具有独特的潜力，能够提供持久的保护，并可能使患者摆脱致命性心律失常的威胁以及运动受限的生活限制。Solid很自豪能推出这一项目，以帮助满足这一明确的未满足需求，进一步扩展我们差异化设计的基因药物管线。”
意大利帕维亚大学心脏病学教授、IRCCS Maugeri分子心脏病学部门主任西尔维娅·普里奥里（Silvia Priori）表示：“在过去的几十年里，我们临床界在治疗CPVT方面的能力有限，我长期以来一直期待有一天能够出现一种基因修饰疗法。我们很自豪能与Solid合作，他们将我们在Maugeri实验室的基础工作推进到了一个全新的阶段，证明了过表达calsequestrin对多种形式的CPVT在细胞和小鼠模型中具有治疗作用。通过与Solid团队的密切合作及开展的研究，这些成果进一步发展为一份令人信服的IND安全性与疗效数据包。我期待SGT-501的临床进展，并希望看到这种潜在药物如何造福那些急需疾病特异性治疗的CPVT患者。”
SGT-501是一种基于AAV（腺相关病毒）的基因疗法候选药物，旨在向心肌细胞递送功能性、全长且密码子优化的人类心脏calsequestrin（CASQ2）基因。在RYR2变异的情况下，增加CASQ2蛋白水平可以增强肌浆网中游离钙的缓冲能力，稳定RYR2，从而减少钙离子在舒张期泄漏到细胞质中。通过稳定RYR2的关闭状态，SGT-501有望维持正常的心脏节律，并防止室性心动过速的发生。SGT-501已获得美国FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，有望成为首个纠正CPVT根本原因——RYR2不稳定和钙调节紊乱的疗法。
SGT-501所采用的AAV-CASQ2基因疗法方法由意大利帕维亚IRCCS ICS Maugeri实验室的西尔维娅·普里奥里博士及其团队开创。作为遗传性心律失常领域的全球知名领导者，普里奥里博士长期以来一直处于转化心脏研究的前沿。Solid Biosciences于2023年获得了这项创新疗法的授权，并随后将其推进到IND支持的临床前开发阶段，这标志着为CPVT患者带来潜在治疗的重要一步。
CPVT是一种以异常心律为特征的心脏疾病，具体表现为异常快速的心跳（室性心动过速），通常由肾上腺素刺激（如体力活动或情绪压力）触发。这些心律失常可能导致不明原因的晕厥、癫痫发作、心脏骤停甚至猝死。据估计，CPVT在全球范围内约每1万人中有1人受到影响，但该病往往被误诊，通常在儿童和年轻人中被发现。它主要由RYR2和CASQ2基因突变引起，这些突变破坏了心肌细胞中的钙调节，从而影响心脏的正常收缩和舒张功能。目前尚无针对CPVT根本机制的治疗方法。
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