核心发现
- 持续疗效：开放标签扩展研究显示，接受泽瑞冯瑟伦治疗的Dravet综合征患者在三年内癫痫发作频率显著降低，认知、行为和生活质量持续改善。70mg剂量组患者在治疗3个月后癫痫发作中位数减少84.8%，无癫痫日增加8天。
- 神经发育改善：采用Vineland-3量表评估显示，患者表达性沟通能力提升7.6分，接受性沟通能力提升6.1分，日常照护者认为1-3分的提升具有临床意义。生活质量评估（EQ-VAS）三年累计改善达18分。
- 安全性良好：81例受试者中，仅30%出现药物相关不良事件，最常见的是脑脊液蛋白升高（发生于42%的1/2a期患者和86%的扩展研究患者），但无临床症状关联。仅1例因脑脊液蛋白升高退出研究。
- 3期研究推进：基于上述数据，全球多中心EMPEROR 3期研究（NCT06872125）已启动，计划在2-18岁Dravet综合征患者中进行双盲对照试验，主要终点为28周时主要运动癫痫发作频率变化。
临床研究设计
- 1/2a期研究：81例难治性Dravet综合征患者接受单次或多次泽瑞冯瑟伦（最高70mg）治疗，主要终点为安全性，次要终点显示剂量依赖性疗效。70mg组患者癫痫发作减少最显著。
- 开放标签扩展研究：94%完成1/2a期的患者进入扩展研究，77%持续治疗三年，疗效维持。每四个月给药一次的方案显示出持续改善。
疾病背景
Dravet综合征是一种由SCN1A基因突变导致的严重癫痫性脑病，患者常伴随认知障碍、运动协调困难及语言发育迟缓。目前全球约3.8万人患病，即便使用最佳抗癫痫药物，90%患者仍持续发作，且面临癫痫猝死风险（SUDEP）。
药物机制
泽瑞冯瑟伦作为反义寡核苷酸药物，通过靶向增强SCN1A基因野生型拷贝的NaV1.1蛋白表达，从疾病根源进行治疗。该疗法已获得FDA授予孤儿药、罕见儿科疾病和突破疗法三项认定，由百健与Stoke Therapeutics战略合作开发。
研发进展
目前EMPEROR 3期研究已在美、英、日及欧洲启动，主要终点为28周疗效评估，并包含认知行为改善（Vineland-3子域）等关键次要终点。开放标签扩展阶段将使所有患者获得治疗机会。
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