欧洲药品管理局（EMA）已授予OXC-101（原名karonudib）急性髓系白血病（AML）治疗孤儿药资格认定。
OXC-101是全球首个有丝分裂MTH1抑制剂，其双重作用机制针对癌细胞的关键脆弱性。通过诱导额外的氧化应激反应并阻止DNA损伤修复，该药物增强对白血病细胞的细胞毒性负担，最终损害其生存能力。美国食品药品监督管理局（FDA）此前也已授予该药物AML治疗的孤儿药资格。
该药物目前正通过1/2期MAATEO研究（NCT04077307）对晚期血液系统恶性肿瘤患者进行临床评估，研究包含针对复发或复发性AML患者的扩展试验，重点评估其与伊达比星联合使用的疗效。
临床前研究显示，OXC-101在AML模型中可显著抑制肿瘤生长并延长生存期。研究数据还支持其与多种标准化疗方案联合使用治疗AML的潜力。
MAATEO研究概述
这项持续进行的临床试验旨在评估OXC-101对18至75岁复发/难治性或进展期血液系统恶性肿瘤患者的安全性、耐受性及初步疗效。研究纳入标准要求受试者已完成标准治疗且无其他可用治疗方案。前四个队列涵盖根据世界卫生组织2016标准诊断的AML、急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、多发性骨髓瘤或高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者。第五个扩展队列专门招募复发/难治性或进展期AML或MDS患者。
所有受试者需满足可测量病灶、预期生存期至少8周、ECOG体能状态0-2分、正常左心室射血分数以及正常的肝肾功能等入组条件。排除标准包括入组前6个月内发生过具有临床意义的心血管事件（如心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成形术、搭桥手术、中风或短暂性脑缺血发作）、纽约心脏协会II级或以上心力衰竭、有心律失常病史或筛查中发现的心律失常、急性早幼粒细胞白血病（AML M3）诊断，以及未控制的持续性系统性或局部感染。
在剂量递增阶段，受试者每隔一天口服一次OXC-101。剂量扩展阶段则在每个周期的第1至3天采用相同给药频率与伊达比星联合治疗。
研究主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括根据ELN/IWG反应标准评估的疗效指标。
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