1. 糖尿病增加痴呆风险
糖尿病患者的痴呆发病率比非糖尿病人群高出约60%，而频繁的低血糖发作会使认知能力下降风险增加50%。
2. 胰岛素抵抗影响大脑功能
作为2型糖尿病的主要病因，胰岛素抵抗会导致细胞无法正常响应胰岛素信号，使葡萄糖滞留血液中引发并发症。虽然主要影响肝脏和肌肉，但同样作用于大脑。在阿尔茨海默症患者中，这种胰岛素抵抗会阻碍脑细胞利用葡萄糖供能，加速认知功能衰退。
3. 痴呆症导致脑部能量匮乏
虽然大脑仅占体重的2%，却消耗着人体20%的能量。痴呆症患者的脑细胞出现葡萄糖代谢异常，这种葡萄糖利用障碍与胰岛素抵抗共同作用，被非正式称为"3型糖尿病"。
4. 阿尔茨海默症提高糖尿病风险
阿尔茨海默症患者即使未患糖尿病，其空腹血糖水平也常偏高，表现为糖尿病前期状态。动物实验显示大脑出现阿尔茨海默症样病变时血糖水平会上升。此外，阿尔茨海默症最强遗传风险因子APOE4基因通过将胰岛素受体困于细胞内，降低胰岛素敏感性。
5. 血管损伤成为双重危害
糖尿病引起的血管损伤不仅导致眼、肾、心脏并发症，高血糖还会损害脑血管，减少血流和供氧。糖尿病还会削弱血脑屏障防御功能，使有害物质入侵引发脑部炎症，这些血管损伤和炎症反应与痴呆症密切相关。
6. 美金刚的糖尿病研究起源
用于治疗中重度阿尔茨海默症的美金刚药物最初是糖尿病治疗研发产物。虽然未能有效控制血糖，但后续研究发现其对脑功能的改善作用，体现了糖尿病研究对脑部疾病治疗的启发价值。
7. 二甲双胍的脑保护潜力
二甲双胍除降血糖外，还能进入中枢神经系统降低脑部炎症。研究显示糖尿病患者使用该药可降低痴呆风险，停药后风险又会上升。目前临床试验正在验证该药对非糖尿病人群的神经保护作用。
8. 减重注射剂减少斑块沉积
GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）在降糖和减重的同时，临床数据显示使用这类药物的糖尿病患者痴呆风险更低。对比研究显示其降低痴呆风险的效果优于二甲双胍。Evoke和Evoke Plus试验正在评估口服司美格鲁肽对轻度认知障碍或早期阿尔茨海默症患者的疗效。
9. 胰岛素鼻喷剂的脑部应用
针对脑部胰岛素抵抗问题，研究人员开发了鼻腔给药的胰岛素喷雾。这种递送方式可绕过血脑屏障直接作用大脑，小规模研究显示可能改善记忆或减缓脑萎缩，但给药剂量稳定性和长期安全性仍需验证。
10. SGLT2抑制剂的神经保护
最新证据表明，SGLT2抑制剂在降低2型糖尿病患者痴呆风险方面（包括阿尔茨海默症和血管性痴呆）效果优于GLP-1受体激动剂。这类药物通过促进尿糖排泄降低血糖，其抗炎机制对脑部健康具有额外保护作用。
当前研究证实糖尿病管理不仅保护心肾健康，更能维护大脑功能。尚待明确的是这些药物是否对非糖尿病人群同样有效。糖尿病研究已催生13类药物、50余种治疗方案，在控制血糖、改善胰岛素敏感性和抗炎方面积累的成果，可能带来抗衰老相关的脑健康保护新方法。
作者信息：Craig Beall为埃克塞特大学实验糖尿病学副教授，Natasha MacDonald为该校生物化学博士候选人
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