本研究主题旨在阐明肠-脑轴的潜在机制,特别聚焦于肠神经系统在健康与疾病中的贡献。我们致力于通过填补肠道微生物组动态、黏膜免疫及其与神经退行性疾病(尤其是帕金森病)中肠神经系统互作的知识空白,揭示肠道通透性障碍和肠-脑信号传导异常如何导致多种神经系统疾病。肠道神经免疫学和微生物组研究的最新进展为此类探索提供了令人鼓舞的机会。本专题精选了以下四项研究。
青少年克罗恩病情绪失调的神经功能相关性:一项静息态功能性磁共振成像初步研究。研究者采用静息态功能性磁共振成像(rs-fMRI)探究了青少年克罗恩病(CD)患者异常脑功能与情绪症状的关联。研究对93名受试者(40名青少年CD患者和53名健康对照者)进行评估,工具包括炎症性肠病问卷(IBDQ)、症状自评量表-90(SCL-90)、社会支持评定量表(SSRS)和rs-fMRI扫描。神经影像学发现、临床指标和心理测量数据经分析显示,特定脑区存在功能连接异常模式,提示疾病特异性的感觉-认知网络过度连接。该研究为青少年CD患者情绪症状的神经生物学基础提供了新见解,突显了颞叶、额叶和小脑区域活动的改变。
中国人群中风后抑郁患者的肠道菌群:系统性综述与荟萃分析。中风后抑郁(PSD)患者肠道微生物组(GM)组成和功能变化的证据正逐步积累。本研究基于系统性综述和荟萃分析优先报告条目(PRISMA)标准,评估了PSD与GM的关联。作者检索了PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane数据库、万方、维普、CBM和CNKI,时间跨度从数据库建立至2024年4月17日。系统性综述和荟萃分析用于探究PSD谱系患者与健康对照者(HC)或中风谱系患者之间的GM差异。研究结果提供了PSD患者与HC组在Bacteroidota、Fusobacteriota、Pseudomonadota和Bacillota相对丰度方面的相关信息,甚至细化到科和属水平。
阿尔茨海默病认知障碍与血浆外泌体miRNA表达及肠道菌群失调的关联。阿尔茨海默病(AD)患者在肠道微生物组构成及脑组织、脑脊液和血液中微小RNA(miRNA)表达谱方面与认知正常者存在差异。本研究探索了血浆外泌体miRNA、肠道微生物组与认知障碍的关系,以深化对AD发病机制的理解并指导治疗。研究纳入少量AD患者和认知正常受试者,采用简易精神状态检查(MMSE)评估认知功能。高通量测序用于鉴定血浆外泌体中差异表达的miRNA,宏基因组测序检测肠道微生物组丰度的潜在差异。研究发现两组间在MMSE评分、潜在益生菌丰度(如普氏粪杆菌、直肠真杆菌和菊粉真杆菌)以及特定外泌体miRNA(miR-3120-3p、miR-6529-5p;miR-3120-3p、miR-6529-5p、miR-124-3p和miR-3120-3p)方面存在显著关联与差异。
探索GBA1宿主基因型与肠道微生物组在GBA1 L444P/WT小鼠模型中的关系:对帕金森病发病机制的启示。杂合子葡糖脑苷脂酶β1(GBA1)变异是帕金森病(PD)最常见遗传风险因素,但外显不全。临床前模型显示GBA1功能障碍与胃肠道紊乱及微生物组变化相关。越来越多的证据表明微生物组-肠道-脑轴可能参与PD发病。宿主GBA1杂合基因型是否影响肠道微生物组构成尚未被探索。研究者评估了GBA1致病性L444P变异的杂合状态是否导致肠道微生物组构成紊乱。基于发现,他们提出研究"二次打击"对肠道生理和微生物组构成的影响,可能解释GBA1变异在PD中的部分外显现象。
综上,这些研究贡献强调了肠道神经免疫学在调节神经精神健康中的关键作用。通过整合神经影像学、微生物组科学和分子谱型的进展,本研究主题凸显肠神经系统作为肠-脑通信核心媒介的重要性,并指明了治疗探索的新途径。所选论文勾勒出从肠腔到肠神经细胞的系统性图谱,表明在纵向设计中,宿主基因型、外泌体信号传导和微生物生态学对临床转化具有决定性意义。换言之,肠神经系统可能是研究"神经学遇见生态学"的首个界面和最佳模型。
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