摘要
肠道微生物群与心血管代谢健康之间的关联已得到充分证实，但来自纵向研究的证据仍然有限。在前瞻性多民族HELIUS队列中，我们研究了基线肠道微生物群组成是否与长期心血管代谢结局相关。基线时收集了4792名参与者的粪便样本，并通过16S rRNA测序进行分析。在随访中，评估了高血压、血脂异常和糖尿病的新诊断病例，并从医院和死亡登记处获取了主要不良心血管事件（MACE和MACE+，包括心绞痛）。使用逻辑回归研究与新发心血管代谢疾病的关联，而Cox回归评估基线无心血管疾病的参与者中与MACE的关联。随访期间，129名参与者发生MACE（2.7%），180名发生MACE+（3.8%）。较高的Eubacterium xylanophilum群和Akkermansia muciniphila丰度与较低的MACE+风险相关，而Ruminococcus gnavus群与较高的MACE风险相关，尽管仅Eubacterium xylanophilum群在完全调整后仍保持显著。多种分类群与新发心血管代谢疾病相关，探索性代谢组学将Ruminococcus gnavus群与胆汁酸和酰基肉碱代谢物相关联。这些发现表明，肠道微生物群组成与心血管代谢疾病存在纵向关联。
数据可用性
位于荷兰阿姆斯特丹的Amsterdam UMC（AMC）拥有HELIUS数据。有兴趣访问这些数据的研究人员可以通过提交提案给HELIUS执行委员会。HELIUS执行委员会将评估提案是否与研究总体目标、伦理批准和知情同意书一致。16S微生物群测序数据已存放在欧洲基因组-表型组档案库的存储库中。荷兰统计局（CBS）的人口和医院登记数据可在特定条件下用于统计和科学研究。如需更多信息，请联系CBS微数据部门。
代码可用性
用于分析的编程代码已公开共享在GitHub存储库中。
致谢
我们感谢Amsterdam UMC生物库在样本储存方面的支持，以及参与者、研究护士和HELIUS工作人员在数据收集中的帮助。B.V.获得Amsterdam心血管科学人才资助（2024）和ZonMw Veni资助（2024）。M.N.获得CVON AtheroNL联盟资助（2025）、个人ZonMw-VICI资助（2020）和ERC-Advanced资助（2024）。AtheroNeth联盟由荷兰心脏基金会资助。此合作由荷兰心血管联盟（DCVA）支持。Amsterdam大学医学中心（AUMC）和阿姆斯特丹公共卫生服务（GGD）为HELIUS提供了核心财务支持。HELIUS研究还由荷兰心脏基金会、荷兰健康研究与发展组织、欧洲融合基金和欧盟的研究资助。
作者信息
作者及其隶属关系：血管医学系，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹，荷兰；Amsterdam心血管科学，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹大学，阿姆斯特丹，荷兰；Amsterdam胃肠病学内分泌代谢，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹大学，阿姆斯特丹，荷兰；公共与职业健康系，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹，荷兰；Amsterdam公共卫生研究所，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹，荷兰；实验血管医学系，Amsterdam UMC，阿姆斯特丹，荷兰。贡献：B.J.H.vd.B.、H.G.和M.N.负责HELIUS队列的设计和管理。B.J.H.V.、B.J.H.vd.B.和M.N.设计了当前项目。M.N.获得资金并组织了粪便样本的测序。B.J.H.V.负责生物信息学流程。B.J.H.V.和T.A.B.进行了分析，解释了数据，并访问并验证了研究的底层数据。B.J.H.V.撰写了初稿。所有作者均对稿件做出了贡献，并可完全访问研究中的所有数据，并对提交发表的决定负最终责任。通讯作者：Barbara J. H. Verhaar。
伦理声明
利益冲突：M.N.是Caelus Pharmaceuticals和Advanced Microbiome Interventions（荷兰）的科学顾问委员会成员，但这些均与当前稿件无直接关系。其他作者声明无竞争性财务或非财务利益。
附加信息
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权利与许可
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