关键要点
- 接受粪菌移植联合免疫疗法的晚期黑色素瘤患者中位总生存期达53个月，超过典型免疫疗法效果。
- 粪菌移植引起的胃肠道副作用与更好的无进展生存期和总生存期相关，表明细菌成功定植。
- 一项2期临床试验正在进行中，以评估粪菌移植与各种免疫疗法方案联合用于晚期黑色素瘤的疗效。
- 微生物组分析将粪菌移植副作用与对免疫疗法响应良好的细菌相关联，而无副作用的患者则携带与肠道健康不良相关的细菌。
一项1期临床试验突显了微生物组在对检查点抑制剂产生耐药性以及治疗相关免疫不良事件中的作用。
根据早期1期临床试验的最终结果，接受健康供体粪便的粪便微生物移植联合标准免疫疗法的晚期黑色素瘤患者存活超过四年。
该研究由西安大略大学的John Gordon Lenehan医学博士和Saman Maleki Vareki哲学博士领导，并发表在《癌症免疫疗法杂志》上，研究对象为20名III期或IV期黑色素瘤患者，这些患者此前未接受过晚期疾病的免疫疗法。参与者接受单次口服粪便移植，随后接受标准免疫疗法，使用欧狄沃（nivolumab）或可瑞达（pembrolizumab）。治疗持续长达24个月。
中位总生存期为53个月，中位无进展生存期为30个月。数据分析时，八名患者存活，最长存活时间为62个月，七名患者疾病未进展。无患者继续接受免疫疗法，仅两人需要额外癌症治疗。生存结果超过仅使用免疫疗法的随机试验，后者中位总生存期为30至40个月。
研究作者写道：“肠道微生物组影响对免疫检查点抑制剂的响应，在这一小群患者中，通过口服粪便微生物群移植胶囊进行的微生物组操控是安全的，似乎改善了临床结果并可能避免原发性耐药。一项研究正在进行中，以确定这种联合疗法的实际益处（如果存在）。”
并非所有接受免疫检查点抑制剂治疗的患者都能受益，其他研究已指出微生物组在检查点抑制剂耐药性以及免疫相关不良事件中的作用。
其他研究也探讨了粪便微生物移植对接受免疫疗法的癌症患者的影响。2025年6月发表在《BMC医学》上的一项荟萃分析考察了涉及164名实体瘤患者的10项研究，发现将粪便移植与免疫检查点抑制剂联合使用可使客观缓解率达到43%。
在黑色素瘤研究中，客观缓解率为65%，其中四名患者达到完全缓解。一、二、三年的估计生存率分别为95%、74%和53%。患者接受治疗的中位时间为一年，缓解的中位时间为三个月。
八名患者经历了与粪便移植直接相关的胃肠道副作用，这些副作用发生在移植和首次免疫疗法给药之间。所有副作用均为1级或2级严重程度。这八名患者均对治疗有响应，与无粪便移植副作用的患者相比，他们表现出显著更好的无进展生存期：53个月对比16个月。有这些副作用患者的中位总生存期为54个月，而无副作用患者为25个月，尽管这一差异仅接近统计学显著性。
微生物组分析显示，有粪便移植副作用的患者携带与免疫疗法良好响应相关的细菌。相反，无这些副作用的患者表现出更高水平的与肠道健康不良相关的细菌。
研究作者认为，粪便移植后出现的轻度胃肠道副作用可能表明有益细菌成功定植和免疫系统激活，可能有助于改善治疗结果。
资助该研究的加拿大癌症临床试验组目前正在开展一项随机2期临床试验，以测试粪便移植与各种免疫疗法方案联合用于晚期黑色素瘤时是否能改善结果。该研究将包括接受单独抗PD1、抗PD1加抗CTLA-4，或抗PD1加抗LAG-3治疗的患者，无论是否接受粪便移植。
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