迈阿密，佛罗里达州 - Telomir制药公司（NASDAQ：TELO）近日宣布其先导药物Telomir-1的体外实验取得重大突破。该药物通过调控DNA甲基化通路，展现出针对癌症、衰老及年龄相关疾病的首创性表观遗传疗法特性。
在Eurofins Discovery实验室进行的研究显示，Telomir-1能强效抑制UTX（KDM6A）酶——这种酶如同DNA包装蛋白化学标记的"橡皮擦"。这些被称为DNA甲基化和组蛋白标记的化学标记构成了基因开关系统，决定哪些基因开启或关闭。当UTX活性异常时，会导致保护性基因沉默和有害基因激活，这种现象普遍存在于癌症、自身免疫疾病和神经退行性疾病中。研究表明UTX通过与DNA甲基化密切协同工作，其失调会引发表观遗传漂变——这是衰老过程中基因调控逐渐丧失导致多种慢性疾病（包括癌症、自闭症谱系障碍、神经退行性疾病和代谢功能障碍）的关键机制。
作为首个能靶向"不可成药"UTX靶点的药物，Telomir-1可通过重置异常DNA甲基化模式、恢复基因调控、支持干细胞功能来对抗衰老相关的表观遗传漂变。"从癌症到衰老再到自闭症，都与异常DNA甲基化相关。Telomir-1能同时重置多种甲基化异常，可能成为首个针对多种疾病根本生物学机制的创新疗法。"Telomir首席执行官Erez Aminov表示。
拓展的表观遗传重置谱
此前研究已证实Telomir-1可抑制以下关键致病酶：
- FBXL10（KDM2B）：在白血病、乳腺癌和胰腺癌中异常活跃，使肿瘤维持"干细胞样"特性导致复发和治疗耐药，同时影响DNA甲基化动态及代谢炎症通路
- FBXL11（KDM2A）：在肺癌、胃癌和卵巢癌中升高，促进肿瘤生长和免疫逃逸，其异常与自闭症谱系障碍及血糖控制障碍相关
- JMJD3（KDM6B）：作为炎症和肿瘤进展的主要调控因子，在前列腺癌、胶质瘤和卵巢癌中过表达，通过改变组蛋白标记促进转移并帮助癌症逃避免疫攻击，还在狼疮和阿尔茨海默症等自身免疫及神经退行性疾病中驱动慢性炎症
体外实验还显示，Telomir-1通过逆转异常DNA甲基化，在前列腺癌模型中重新激活了沉默的抑癌基因STAT1和TMS1，提供了其重置异常基因程序的功能证据。
选择性优势
与现有表观遗传药物不同，Telomir-1对GCN5L2（KAT2A）广谱乙酰转移酶无抑制作用。这种选择性特征可能带来更安全的治疗窗。"UTX和JMJD3虽在癌症和衰老中至关重要，但长期被视为不可成药靶点。Telomir-1能高选择性调控这些酶而不影响GCN5L2，这在机制上是重大突破。"Telomir首席科学顾问Itzchak Angel指出。
增强的抗癌协同作用
Telomir-1还显示对Tankyrase（PARP5A/B）的低水平抑制。该酶调控的Wnt/β-catenin通路常被癌细胞劫持作为"燃料线"。与其他导致端粒过度缩短的强效Tankyrase抑制剂不同，Telomir-1适度的抑制作用既能切断肿瘤燃料线而不干扰健康端粒生物学。值得注意的是，在早衰症模型中，Telomir-1不仅显著延长端粒至健康水平以上，还逆转异常DNA甲基化，重置表观遗传时钟。
多疾病领域治疗潜力
该机制展现出广泛应用前景：
- 癌症：重激活抑癌基因并阻断增殖、转移通路
- 自身免疫疾病：通过抑制IL-6/4等炎症因子调节失控免疫反应
- 神经退行性疾病：减少神经炎症并恢复脑部基因调控平衡
- 自闭症谱系障碍：通过抑制FBXL11恢复神经发育相关基因调控
- 代谢功能障碍：通过调控代谢基因网络改善2型糖尿病
- 健康衰老：通过端粒延长和基因程序年轻化支持抗衰老
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