肝硬化和肝功能衰竭等肝病患者极易发展为肝性脑病（HE）。HE以从轻度认知障碍到严重昏迷的神经功能损伤为特征。高氨血症、代谢紊乱和炎症被认为是HE发病的关键因素。近期研究表明，自噬功能受损也可能参与HE的发展。因此，本研究旨在探讨自噬诱导剂Torin-1是否能有效减轻与肝病相关的HE症状。
在本研究中，C57BL/6小鼠接受胆管结扎（BDL）手术14天以建立HE模型。使用天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素以及苏木精和伊红染色分别评估肝功能和结构。通过高架十字迷宫实验、新物体识别实验、弹珠埋藏实验、抓握实验和被动回避实验评估神经功能。为评估Torin-1的作用，每天腹腔注射Torin-1，持续14天。测量了大脑皮层中自噬、胆固醇代谢以及细胞因子/趋化因子谱的变化，并对比了Torin-1处理组与未处理组的数据。
我们发现，尽管全身性应用Torin-1无法减少BDL引起的黄疸和肝损伤，但它似乎能够延缓HE的发作。Torin-1处理降低了BDL诱导的血清胆固醇和氨水平的升高。此外，Torin-1处理减少了大脑皮层中与自噬和胆固醇相关分子的异常表达。在接受BDL手术的小鼠中，Torin-1处理改善了其认知功能。
综上所述，这些结果表明，自噬的诱导可以通过调节大脑皮层中的胆固醇代谢来缓解HE的不良影响。自噬诱导剂Torin-1可能成为缓解HE变化和症状的潜在方法。
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