Rezpegaldesleukin是一种针对白细胞介素通路的激动剂，在治疗中重度特应性皮炎（AD）方面显示出疗效与安全性，并成功达到了主要和次要终点。Nektar公司在新闻稿中宣布了这一消息。
该药物目前正被研究用于治疗12岁及以上、局部疗法无法充分控制病情的中重度AD患者。Rezpegaldesleukin（由Nektar开发）通过靶向白细胞介素-2受体复合物，刺激调节性T细胞（Tregs）的增殖。今年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Rezpegaldesleukin快速通道资格。
“在初步试验中，我们抱有乐观态度，”乔治华盛顿大学医学院和健康科学学院皮肤病学教授兼临床研究主任乔纳森·I·西尔弗伯格博士（Jonathan I. Silverberg, MD, PhD, MPH）告诉Healio，“但在此次试验中，我们现在确认这种药物不仅有效，而且效果始终如一。”
16周瘙痒改善显著
这项正在进行的2b期剂量探索研究共纳入393名中重度AD患者。参与者被随机分配接受以下四种治疗方案之一：每两周一次高剂量24 µg/kg（n = 104）、每两周一次中剂量18 µg/kg（n = 106）、每四周一次低剂量24 µg/kg（n = 110）或每两周一次安慰剂（n = 73），持续16周。
16周后结果显示，接受高、中、低剂量Rezpegaldesleukin治疗的患者分别有61%、58%和53%达到了主要终点——湿疹面积和严重程度指数（EASI）相对于基线的平均改善，而安慰剂组仅为31%（所有P < 0.001）。
此外，Rezpegaldesleukin组分别有42%（P < 0.01）、46%（P < 0.01）和34%（P < 0.05）的患者达到了EASI-75（即EASI评分改善75%以上），而安慰剂组仅为17%。同样，高剂量和中剂量Rezpegaldesleukin组中更高比例的患者实现了研究者总体评估（IGA）评分为0或1，分别为20%和26%，而安慰剂组仅为8%（P < 0.05和0.1）。
“最高剂量表现出最佳疗效，”西尔弗伯格告诉Healio，“我们不仅看到对病变严重程度的改善，还观察到对瘙痒的显著缓解。”
瘙痒数值评定量表（Itch Numerical Rating Scale）评分显示，高剂量和中剂量Rezpegaldesleukin组分别有42%（P < 0.01）和35%的患者报告瘙痒改善，而安慰剂组仅为16%。
安全性数据与此前报告的结果一致。最常见的治疗相关不良事件是局部注射部位反应（69.7%），其中超过99%为轻度至中度。
这种新颖机制的应用前景
“目前，我们在治疗中重度AD的工具箱中已有多种选择，”西尔弗伯格告诉Healio，“虽然它们都是很好的选项，但没有一个是完美的，仍有许多未满足的需求。”
其中一个未满足的需求是为那些对已批准的AD疗法（如Dupixent，通用名：度普利尤单抗；由Regeneron和Sanofi生产）和Ebglyss（通用名：莱布立单抗；由Eli Lilly生产）无反应的患者提供二线治疗方案。对于这些患者，Rezpegaldesleukin是一个很有前途的替代方案。
“我们更倾向于能够产生持久且持续效果的药物，”西尔弗伯格告诉Healio，“这种类似于‘缓解效应’的机制正是让这种药物如此吸引人的原因。”
据西尔弗伯格介绍，Rezpegaldesleukin具有“极其新颖”的作用机制，不仅可以为难治性AD患者提供缓解，还能验证“Treg假说”——即如果一种药物上调调节性T细胞，炎症将会减少，疾病状态也会改善。
研究结果显示，与基线相比，接受高剂量Rezpegaldesleukin的参与者在诱导期结束时总Treg细胞数量增加了多达6倍。此外，这些参与者的2型辅助T细胞相关炎症生物标志物也有所下降，西尔弗伯格补充道。
“这些可以说是免疫学领域最重要的数据，用以验证这一假说，因为它表明，选择性上调调节性T细胞能够改善疾病状态，并减少许多可能导致潜在危害的效应T细胞，”西尔弗伯格告诉Healio，“尽管我们仍需了解更多细节，但这为我们提供了机会，结合临床试验数据和转化研究数据，更好地了解未来最适合使用该药物的患者群体。”
在新闻稿中，Nektar表示，预计今年晚些时候将发布Rezpegaldesleukin治疗斑秃的2b期顶线数据。
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