加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究人员开发出一种新型免疫疗法，该疗法使用经过特殊工程改造的免疫细胞——配备内置"武器"的现成治疗方案，可直接攻击肾癌肿瘤并重编程其保护环境，无需针对每位患者定制个性化治疗。
这种被称为AlloCAR70-NKT的"现成型"方法可能改善治疗效果，减少并发症，并为治疗选择有限的患者扩大治疗可及性。"我们成功将干细胞转化为强大的抗癌免疫细胞，这些细胞可随时用于任何患者，绕过了必须工程化改造每位患者自身细胞的需求，"UCLA戴维·格芬医学院分子与医学药理学和泌尿学教授吴莉教授表示，"这种方法克服了传统免疫疗法存在的时间延迟和安全风险，特别是对于患有侵袭性晚期疾病的患者。"
尽管免疫疗法和靶向治疗近期取得进展，但许多转移性肾透明细胞癌患者（一种侵袭性强且常致命的肾癌类型）要么无效，要么最终复发。目前五年生存率仅12%。鉴于该病对现有治疗的耐药性，迫切需要新的更有效治疗策略。
为了应对这些挑战，UCLA Health琼森综合癌症中心和伊莱与艾迪特·布罗德再生医学与干细胞研究中心的研究人员开发了AlloCAR70-NKT，这是一种利用人体免疫系统更有效对抗癌症的创新细胞疗法。
发表在《Cell Reports Medicine》上的这项研究中，研究人员通过基因工程改造从干细胞中获取的自然杀伤T细胞（NKT），使其表达靶向CD70的嵌合抗原受体（CAR），CD70是肾癌细胞常见的蛋白质。这些AlloCAR70-NKT细胞被设计成具有抗免疫排斥能力，并能在肿瘤环境中保持活性。
"这种方法解决了癌症免疫治疗中的一个挑战：开发一种能够持久并有效发挥作用且不引发严重免疫并发症的现成细胞疗法，"UCLA微生物学、免疫学与分子遗传学教授杨莉莉教授表示，"传统CAR-T疗法在肾癌等实体瘤中往往效果有限，因为持久性差、肿瘤渗透性差和免疫抑制。AlloCAR70-NKT细胞经过特别工程改造，以克服这些障碍。"
在临床前模型测试中，AlloCAR70-NKT细胞展现出多管齐下的肾癌攻击模式：首先，即使肿瘤CD70蛋白水平较低（这通常使治疗更加困难），细胞通过工程化的CAR和NKT受体直接杀死癌细胞。
其次，它们破坏了肿瘤的微环境——这个由抑制性免疫细胞组成的保护屏障通常保护肿瘤免受免疫攻击，这正是癌症对抗癌治疗产生抵抗的原因之一。
第三，它们消除了会排斥供体细胞的CD70阳性宿主免疫细胞，使疗法在体内持续更长时间并维持抗肿瘤活性。由于这些细胞不会在体内永久存在，因此不太可能引发长期免疫系统问题，如慢性免疫抑制或移植物抗宿主疾病。
"这种多管齐下的方法帮助它们同时攻击肿瘤及其周围的保护系统，使其成为转移性肾癌的一种强大、多功能且更安全的免疫治疗选择，"UCLA戴维·格芬医学院泌尿学教授阿诺德·陈教授表示，"如果早期疗效能转化为患者受益，它可能为许多患者提供新的生命线。"
本研究第一作者是杨莉莉实验室的博士后研究员李彦睿，以及UCLA分子与医学药理学系助理项目科学家胡俊辉。完整作者名单见研究原文。
吴教授、杨教授和陈教授均为UCLA Health琼森综合癌症中心和伊莱与艾迪特·布罗德再生医学与干细胞研究中心成员。杨教授还是古德曼-卢斯金微生物组中心和帕克癌症免疫治疗研究所（PICI）成员。
本研究得到了加州再生医学研究所、帕克癌症免疫治疗研究所和美国国防部肾癌研究计划资助。
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