Vanda制药公司（纳斯达克股票代码：VNDA）于2025年8月28日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予VGT-1849B孤儿药资格认定。该药物是一款基于肽核酸技术的新型选择性JAK2抑制剂，用于治疗真性红细胞增多症（PV）。
PV是一种以红细胞过度增生和促炎细胞因子释放为特征的慢性骨髓增殖性疾病。超过95%的PV患者存在JAK2 V617F功能获得性突变，导致JAK2蛋白异常表达。美国PV患病率估计为每10万人44-57例。
VGT-1849B是一种反义寡核苷酸，采用独特的OliPass肽核酸（OPNA）骨架化学结构。该技术通过在核碱基上引入阳离子脂质基团显著提升了细胞渗透性和RNA结合亲和力。通过精准靶向JAK2信使RNA，该药物可有效抑制下游信号传导及JAK2V617F驱动的异常细胞增殖，同时避免脱靶激酶效应。
临床前研究显示，VGT-1849B通过抑制JAK2可显著减少红细胞、中性粒细胞、血小板和淋巴细胞生成。其独特的JAK2选择性机制可降低传统JAK抑制剂因抑制JAK1、JAK3、TYK2或其他激酶家族成员引发的感染风险和毒性反应。如果获批，该药物有望在提升疗效的同时改善安全性并延长用药间隔。
目前已有包括Jakafi®、Inrebic®等在内的多个JAK抑制剂获批上市，但均存在JAK家族成员交叉抑制问题。孤儿药资格认定为该创新疗法提供了研发激励政策。
关于真性红细胞增多症的流行病学数据及药物作用机制的详细研究已发表于《国际分子科学杂志》和《临床淋巴瘤、骨髓瘤和白血病杂志》。
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