国际TRACK试验证实，已确立的抗凝治疗方案未能将心脏保护效益延伸至晚期慢性肾病（CKD）患者群体。
在这项针对晚期CKD且存在心血管危险因素和/或心血管疾病的患者的安慰剂对照研究中，低剂量利伐沙班（Xarelto，拜瑞妥）未能降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中或外周动脉疾病事件的复合风险（中位随访1.7年，22.6%对比安慰剂组20.7%；风险比1.09，95%置信区间0.87-1.36）。
更值得注意的是，该药物在主要安全性结局——主要出血事件方面表现显著劣势（8.8%对比6.0%；风险比1.51，95%置信区间1.02-2.22），由澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Sunil Badve博士领导的研究团队报告了这一结果。
TRACK试验发表于《美国医学会杂志》（JAMA），并在欧洲肾脏病学会大会上公布。
需特别指出，该试验原计划在3年内招募1900名受试者。因始于新冠大流行期间，最终于2025年8月提前终止——仅随机分配不足1500名患者，中期分析显示疗效不足。
另一重要局限是28.2%的研究药物中断率。
"本试验证实了开展专门针对晚期CKD人群的心血管结局试验的必要性，"Badve及其同事写道。
事实上，由于已知出血风险，晚期CKD患者曾被排除在COMPASS和VOYAGER PAD两项关键试验之外。这两项研究曾报告，在已确诊冠状动脉疾病和外周动脉疾病的患者中，低剂量利伐沙班联合阿司匹林可降低心血管事件和血栓性血管事件发生率，这成为美国食品药品监督管理局最终批准这些适应症的基础。
"在包含轻中度CKD患者的更广泛人群中进行的试验表明，低剂量利伐沙班可能提供心血管保护。然而，将这些发现外推至晚期CKD存在问题，因为晚期CKD独特的尿毒症生物学机制和其他特异性机制会加剧心血管风险并增加出血易感性，"西雅图华盛顿大学的Nisha Bansal博士和休斯顿贝勒医学院的Wolfgang Winkelmayer博士在同期配发的社论中解释道。
尤为重要的是，在TRACK试验中，晚期CKD人群42.1%的死亡源于猝死——这从根本上质疑了抗凝治疗可能有效的假设。
"这一观察结果要求对针对该人群的心血管疾病未来试验设计进行战略调整。后续研究应更直接关注晚期CKD中占主导地位的代谢、炎症和电生理通路，"Bansal和Winkelmayer指出。
尽管如此，他们强调，抗凝治疗用于晚期CKD心血管保护的"大门"绝不应完全关闭。关键问题依然存在：哪些患者最可能获益（或许是已确诊心血管疾病的患者），以及替代性口服抗凝策略是否能在特定CKD人群中证明更有效或更安全。
与此同时，未满足的医疗需求显而易见：心血管疾病在晚期CKD患者中持续造成不成比例的负担，几乎占其死亡原因的一半。
随机双盲TRACK试验在多个大洲的12个国家开展。
研究者旨在招募两类受试者：未接受肾脏替代治疗的4期或5期CKD成人患者，以及透析依赖性肾衰竭患者；入选标准还包括基于冠状动脉疾病史、非出血性和非腔隙性卒中、外周动脉疾病、糖尿病或年龄≥65岁的心血管事件高风险。
排除标准包括机械或人工心脏瓣膜（生物瓣膜除外）、抗凝治疗指征或禁忌症以及高出血风险等。
在筛查的5979人中，1458名个体按1:1比例随机分配接受每日两次2.5mg利伐沙班或安慰剂治疗。
队列平均年龄63.2岁，女性占29.6%。透析依赖与非依赖群体比例大致相当。超过四分之三的患者患有糖尿病，近一半年龄≥65岁，近五分之一患有冠状动脉疾病。
整个队列中，93.3%完成了随访。
Badve及其同事报告，低剂量利伐沙班未能降低全因死亡率（25.6%对比23.0%；风险比1.14，95%置信区间0.92-1.40），这是关键次要结局。
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