Alnylam对Amvuttra寄予厚望。尽管2025年转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）领域上市势头强劲，但仍有三个问题悬而未决：阿斯利康和Ionis的竞品Wainua可能带来的潜在竞争、辉瑞市场领先药物tafamidis的仿制药化，以及ATTR-CM市场的整体机会。
在周二的分析师电话会上，Alnylam管理层概述了一条路径，计划到2030年让Amvuttra成为拥有超过7.5万名美国治疗患者的ATTR-CM市场的收入领导者，并借助数据、诊断、营销活动和医生经验推动该siRNA疗法的未来增长。
Alnylam的信心源于Amvuttra在ATTR-CM获批一周年之际已取得的成就。作为该适应症的第三个市场进入者，Amvuttra在上市仅三个季度后，到2025年底已占据35%的新品牌市场份额。
“这明确表明医生和患者对新型治疗方式的迫切需求，”Alnylam首席商务官Tolga Tanguler在周二的分析师电话会上表示。
来自Wainua的即将到来的竞争
虽然Amvuttra目前是ATTR-CM领域唯一的ATTR silencer，但阿斯利康和Ionis正准备用他们自己的产品Wainua挑战Alnylam的地位。随着Cardio-TTRansform试验的3期数据预计今年公布，Wainua可能通过将tafamidis联合用药纳入其适应症来实现差异化。
然而，Alnylam的TTR特许经营全球商业化负责人John Kennedy认为，另一款silencer对整体类别是“净利好”。这是因为“绝大多数心脏病专家相信，有利的联合治疗数据将支持更广泛的类别效应，”他在电话会上解释道。
尽管Amvuttra目前在其FDA适应症中并未明确注明与tafamidis联合使用，但支持其ATTR-CM使用的3期Helios-B研究已证明，无论是否与背景tafamidis联用，Alnylam的药物均显示出治疗效果。因此，Kennedy表示，Cardio-TTRansform的阳性联合数据将印证Helios-B的发现，并同样为Amvuttra联合用药提供支持。
这两种药物已在另一种ATTR形式——遗传性ATTR多发性神经病变（ATTR-PN）中展开竞争，而Amvuttra在该类别中保持了约70%的新患者启动率和超过80%的整体市场份额。
“我们相信这些动态均可转移到心肌病领域，”Kennedy说。
关于定价和准入方面的潜在变化，Kennedy再次指出目前ATTR-PN的竞争情况，Amvuttra在该领域领先。此外，Amvuttra拥有强大的准入能力，其一线ATTR-CM治疗覆盖率达90%，同时与更便宜的口服稳定剂竞争，这证明“另一种药房福利药物加入并不会改变格局。”
应对tafamidis仿制药的潜在威胁
辉瑞的Vyndamax系列药物预计在2028年底失去专利独占权，这通常被视为对品牌疗法的威胁，但Alnylam管理层将其归类为增长催化剂。
首先，Amvuttra已在医生中确立了自己作为一线选择的地位。据Tanguler称，使用过Amvuttra的医生越来越多地将其作为新患者的一线治疗。这一点至关重要，因为随着医生积累经验，他们会将使用范围扩大到更多患者。
对于Alnylam美国及TTR负责人Mark Soued来说，这种在tafamidis专利到期前建立起来的偏好“使我们能够在长期内实现持续增长。”
Soued认为，仿制药化不会导致对Amvuttra报销设置不利的普遍阶梯编辑要求。
“同样重要的是要记住，在按服务收费的Medicare中（这是我们目前最大的单一支付方细分市场，约占我们业务的一半），Amvuttra的报销覆盖至标签范围，且无阶梯编辑，我们预计在tafamidis专利到期后这一动态将继续，”他说。
但这位高管并未排除阶梯编辑政策，尤其是在商业市场。不过，他指出，即使今天存在阶梯编辑，患者仍可通过申诉或从稳定剂进展后而获得Amvuttra。
Alnylam并未将tafamidis的专利悬崖视为威胁，而是将其视为增长机会——仿制药稳定剂的可用性可能显著降低与silencer联合用药的成本，该公司表示。
“心脏病专家已经习惯于在心血管疾病中添加和联合用药，这正是他们的实践方式，”Soued说。
同样，阿斯利康和Ionis的竞争数据可能增强对联合用药方法的信心。Alnylam正在通过DemonsTTRate观察性研究收集真实世界证据，该公司预计将对竞争和联合用药下的数据进行分析。
分析ATTR-CM市场潜力
虽然Amvuttra和BridgeBio的稳定剂Attruby在2025年实现了爆炸性增长，但辉瑞的Vyndamax在美国的收入下降引发了关于ATTR-CM市场最终规模的讨论。
根据肺动脉高压和房颤等其他疾病的市场模式，Soued认为整个ATTR-CM类别仍处于早期阶段。这些新疾病的诊断率最终可能达到约70%，“随着认知、筛查实践、临床指南和治疗格局的演变，”他说。
Soued表示，目前美国约20万ATTR-CM患者中约80%未接受治疗。这一患者群体已超过Alnylam在2024年10月提供的12.5万名患者的估计。
Tanguler指出，仅辉瑞一家在2023年和2024年就将ATTR-CM治疗人群每年增加了56%。这一增长率在2025年加速至77%，表明新的治疗选择为整体市场扩张做出了贡献。
此外，Alnylam估计每年约有1.5万名患者首次开始治疗，高于公司此前计算中的约1万名。此外，约一半的患者在服用稳定剂后似乎出现进展，这代表了Amvuttra的另一个目标人群。
为了保持这一势头，Alnylam正在投资于意识宣传活动、新技术，以实现更早的诊断和更好的患者协调护理。
Alnylam战略的第一个支柱是直接面向消费者的广告，该公司采取了非常定制化的方法。
“我们的目标受众正在看到这些广告，而且效果很好，”Kennedy说。“如今，我们已经成为了患者最常要求的ATTR-CM疗法。”
为了在疾病早期识别患者，Alnylam刚刚宣布与Viz.ai建立合作伙伴关系。通过一项前瞻性实施研究，两家公司正在将人工智能算法与电子健康记录整合到美国五个大型医疗系统中，以帮助临床医生及早识别患者，并指导诊断确认和转诊。
此外，这家马萨诸塞州生物技术公司与美国心脏协会为期三年的合作将在10个站点开展，以确定ATTR-CM患者的“理想护理模式”，Kennedy表示。
凭借所有这些努力，Alnylam认为到2030年有可能治疗美国超过7.5万名ATTR-CM患者，Tanguler说。“这将是一个竞争激烈的市场，但在这个市场中，Amvuttra有望脱颖而出，并在2030年成为TTR领域的收入领导者。”
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