马萨诸塞州剑桥市，2025年12月11日 /美通社/ -- 急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液癌症，尽管治疗取得进展，五年总体生存率仍维持在约30%。即使患者达到缓解，疾病常因初始治疗后存活的少量白血病细胞（称为可测量残留疾病，MRD）而复发。这些残留细胞是复发的主要驱动因素且预后较差，但目前尚无标准疗法能消除它们。解决MRD问题已成为AML领域最紧迫的临床挑战之一，也是"消灭急性髓系白血病中的可测量残留疾病"突破癌症（Break Through Cancer）团队实验室的核心目标。
哈佛医学院医学助理教授、丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）医学肿瘤学家兼该试验首席研究员杰奎琳·加西亚（Jacqueline Garcia）表示："MRD如同隐藏于水下的冰山主体。我们能治疗可见疾病，但真正的挑战在于确定隐藏部分的规模。""人体拥有数十亿血细胞，关键问题在于：实际残留疾病量是多少？如何测量？又该如何量化患者风险？"
为何靶向CD123
CD123是一种存在于超过80%病例中的白血病细胞表面标记物，参与癌细胞生长与存活，在高风险亚型中表达尤为显著。加西亚表示："我们需要覆盖更广泛患者亚组的研究。""CD123存在于AML细胞和早期白血病干细胞表面，这使其成为靶向残留疾病的理想途径。"
这项多中心研究将评估CD123靶向治疗与两种已确立AML疗法的联合效果。塔格利索（Tagraxofusp，商品名Stemline）是一种CD123定向免疫毒素，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗其他血液癌症，加西亚解释道："它与表达CD123的细胞结合，并将白喉毒素直接递送至细胞内。"由团队实验室研究员、丹娜法伯/哈佛癌症中心白血病项目联合负责人安德鲁·莱恩（Andrew Lane）博士领导的研究表明，阿扎胞苷（azacitidine）和维奈托克（venetoclax）能增强该组合的敏感性与抗白血病活性，为三联疗法提供科学依据。加西亚指出："通过添加两种已获批用于活动性AML的治疗，我们正在验证该组合能否安全清除残留疾病，将患者从MRD阳性转为阴性。"早期临床数据支持此策略：在新诊断AML患者的近期1b期研究中，该组合达到69%应答率，缓解患者中近71%实现MRD阴性。
旨在学习与治疗并重的临床试验
这项1/2期临床试验（NCT07148180）已在丹娜法伯癌症研究所启动，并将联合突破癌症的四家临床中心共同开展，包括纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）、德克萨斯大学MD安德森癌症中心（The University of Texas MD Anderson Cancer Center）以及约翰霍普金斯大学西德尼·基梅尔综合癌症中心（Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins）。
研究将整合四个临床站点及麻省理工学院科赫综合癌症研究所（MIT's Koch Institute）的专业知识，生成高价值科学数据集。治疗全程采集的血液与骨髓样本，将通过循环肿瘤DNA分析、单细胞测序、免疫表型分析及高级蛋白质组学等尖端技术进行检测。加西亚补充道："除常规临床检测外，我们正开发超灵敏检测方法以识别低水平残留疾病，并通过研究性检测探究特定白血病细胞持续存在的原因。"
这些综合分析旨在监测患者反应、揭示MRD发生机制与演变规律，并挖掘可被利用的治疗靶点以优化未来策略。通过将深度生物学发现与临床验证结合，团队实验室力求既消除当前MRD，又重塑AML残留疾病的检测与处理范式。
突破癌症主席泰勒·杰克斯（Tyler Jacks）博士表示："此研究是突破癌症解决微小残留疾病整体工作的组成部分。消除每一个癌细胞虽具挑战性，但当我们凝聚顶尖科学力量协同攻关时，定能取得实质性突破。"
关于突破癌症
突破癌症（Break Through Cancer）成立于2021年，通过激发顶尖癌症研究机构间的深度协作，赋能杰出研究者与临床医师攻克多种最致命癌症。创始合作伙伴包括：丹娜法伯癌症研究所、约翰霍普金斯大学西德尼·基梅尔综合癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、麻省理工学院科赫综合癌症研究所及德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
该基金会由五家合作机构代表组成的董事会及美国癌症专家科学咨询委员会支持，由小威廉·H·古德温（William H. Goodwin, Jr.）夫妇及其家族与威廉·亨特·古德温三世（William Hunter Goodwin III）遗产提供的2.5亿美元挑战基金启动。
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