一项由瑞典隆德大学（Lund University）研究人员领导的新研究表明，黑色素瘤这种最致命的皮肤癌在某些情况下可以由线粒体过程驱动，并且可以使用现有药物进行有效靶向治疗。在针对黑色素瘤细胞培养物的临床前实验室实验中，研究人员通过使用抗生素和线粒体能量生产的抑制剂成功清除了癌细胞，突显了潜在的治疗突破。
黑色素瘤仍然是最具侵袭性的皮肤癌形式。尽管免疫疗法取得了重大进展，但对于晚期黑色素瘤患者的有效治疗方法仍然有限。现在，一个由隆德大学研究人员领导的国际团队发现，某些侵袭性黑色素瘤肿瘤严重依赖于两个关键的线粒体过程。他们的研究结果发表在科学期刊《癌症》（CANCER）上，为通过重新利用已批准用于其他医疗用途的药物来治疗黑色素瘤提供了新的希望。
线粒体长期以来因其在能量生产中的关键作用而被认为是细胞的“动力工厂”。然而，它们在黑色素瘤进展中的作用此前并未受到太多关注。这项新研究表明，快速增长的黑色素瘤肿瘤通常表现出过度活跃的线粒体蛋白质合成和能量生产通路，从而推动其侵袭性生长。
研究人员绘制了黑色素瘤肿瘤的线粒体特征图，揭示了一个表明线粒体活动增强的独特生物指纹。
“我们发现了一种在线粒体最活跃的侵袭性黑色素瘤肿瘤中的线粒体特征——那些线粒体自身蛋白质合成显著高，推动肿瘤生长的特征。然而，这也代表了一个我们可以靶向的脆弱点，”隆德大学临床化学研究员、该研究的资深作者Jeovanis Gil说。该研究小组专注于理解线粒体在黑色素瘤及其他癌症中的作用。
该研究对151份来自健康皮肤和黑色素瘤肿瘤的组织样本进行了详细分析，这些样本来源于活体患者和已故捐赠者。研究人员发现，在最难治疗的黑色素瘤病例中，特别是那些患有转移性疾病和BRAF基因突变的患者中，线粒体活动明显增加，尤其是能量生产（氧化磷酸化）和线粒体蛋白质合成。
使用现有的已批准药物，研究团队在实验室实验中成功抑制了这些驱动肿瘤的线粒体过程。用特定的线粒体抑制剂和常用的抗生素（如多西环素、替加环素、阿奇霉素）处理黑色素瘤细胞，这些抗生素通常用于破坏细菌蛋白质合成，结果有效地消除了黑色素瘤细胞，同时保留了健康皮肤细胞。
研究人员认为，这些结果加强了将线粒体活动作为未来晚期黑色素瘤治疗一部分的理由。由于所使用的药物已经批准用于人类，因此这些发现开启了重新利用它们用于新用途的可能性，这可能会加速进入临床试验的过程。
“结果适用于实验室细胞研究和患者肿瘤分析。这些发现指出了与其他已批准并可用于其他适应症的药物联合治疗的有前景的方法。但我们尚未进行任何临床试验；还需要进行这些试验来看看这种方法是否也适用于人类。所以，这是第一步，但它表明线粒体不仅是癌症过程的一部分——它们也可能是肿瘤的致命弱点，”Jeovanis Gil说。
此外，研究人员建议线粒体活动可以用作早期生物标志物，帮助临床医生预测黑色素瘤复发的风险，并识别那些即使在早期阶段也能从这种治疗中受益的患者。
“这些特征可以在标准活检样本中测量，为早期识别和靶向干预提供了宝贵的工具。我们看到这种特征从一开始就存在。”
这项研究是瑞典、匈牙利、巴西、韩国和美国研究人员之间的合作成果，并得到了伯塔·坎普拉德夫人基金会（Mrs. Berta Kamprad Foundation）和克拉福德基金会（Crafoord Foundation）等机构的资助。
未来四年，伯塔·坎普拉德夫人基金会将继续支持对黑色素瘤线粒体脆弱性的研究。
(全文结束)
