摘要： 多年来，tau蛋白的积累被认为是阿尔茨海默病的主要驱动因素。现在，一项研究揭示了大“脑的废物管理”秘密：称为室管膜细胞的特殊细胞。这些罕见的非神经元细胞充当穿梭工具，捕获脑脊液中的有毒tau蛋白，并将其倾倒进血液中以便处理。研究表明，在阿尔茨海默病患者中，这些室管膜细胞变得碎片化，失去了清除“垃圾”的能力，导致tau蛋白迅速积累。这一发现将焦点从神经元转向这些结构性的穿梭细胞，为减缓神经退行性病变开辟了潜在的新前沿。
关键事实
- 室管膜穿梭： 室管膜细胞主要存在于大脑的第三脑室，负责在大脑和血液之间穿梭代谢信号和有毒废物。
- 人类中的退化： 患者组织样本显示，与健康大脑相比，阿尔茨海默病患者大脑中的室管膜细胞在物理上已碎片化，并表现出基因表达的改变。
- tau蛋白清除： 利用啮齿动物和细胞模型，研究人员证明健康的室管膜细胞积极参与从大脑内液中清除tau蛋白。
- 稳态枢纽： 这些细胞充当大脑与身体之间的通信枢纽，维持认知健康所需的平衡（稳态）。
- 未来干预： 研究提示，保护“室管膜细胞健康”可能是限制阿尔茨海默病进展的一种可行策略，通过恢复大脑的自然清除机制来实现。
来源： Cell Press
tau蛋白在大脑中的积累是阿尔茨海默病的标志之一。
在3月5日发表于Cell Press期刊《Cell Press Blue》的一篇论文中，研究人员报告了一种此前未知的机制，该机制似乎会导致tau蛋白的积累。这项研究使用了动物模型、细胞模型以及患者组织，表明室管膜细胞——一种调节大脑与身体信号传导的特殊脑细胞——发挥了关键作用。
研究确定室管膜细胞是清除大脑中tau蛋白的关键角色，它们的退化直接导致阿尔茨海默病病理。图片来源：Neuroscience News
“我们的发现揭示了室管膜细胞在神经退行性病变中一个此前未受重视且与疾病相关的作用，”通讯作者、法国INSERM的文森特·普雷沃（Vincent Prevot）说。“关注室管膜细胞的健康可能是改善tau蛋白清除并限制疾病进展的一种方式。”
室管膜细胞是一种非神经元脑细胞，主要存在于大脑的第三脑室。此前的研究表明，这些细胞在血液和脑脊液（环绕大脑和脊髓的液体，作为维持稳态的通信枢纽）之间穿梭代谢信号方面发挥着积极作用。
在本研究中，研究人员试图更好地了解室管膜细胞如何清除如tau蛋白等有毒分子以维护大脑健康。他们发现这些脑细胞将有毒分子从脑脊液中运出，进入血液进行处理，并且当它们不能正常工作时，tau蛋白就会在大脑中积累。
“令人惊讶的是，我们不仅能够在啮齿动物和细胞模型中证明室管膜细胞确实参与了tau蛋白的清除，而且人类阿尔茨海默病患者大脑中的室管膜细胞已经碎片化，并且与这种穿梭功能相关的基因表达发生了改变，”普雷沃说。
研究团队表示，这些发现凸显了开发旨在维持大脑稳态以预防神经退行性病变的干预措施的潜力，但也承认将室管膜细胞作为阿尔茨海默病干预靶点面临若干挑战。一个关键限制是缺乏良好的阿尔茨海默病动物模型。另一个是需要更大的队列和更多的纵向数据来确定因果关系，并界定连接室管膜细胞功能障碍与tau蛋白病理的事件顺序。
“我们的研究为这些鲜为人知但在人类疾病中关键的大脑细胞的结构和功能改变提供了首个证据，”普雷沃说。
资助：
本研究由欧洲研究委员会、美国国立卫生研究院、法国医学研究基金会以及NRJ神经科学研究所-法国研究所资助。
关键问题解答：
问：什么是“室管膜细胞”？
答： 它们是排列在大脑脑室中的特殊细胞。可以将它们视为大脑的“穿梭巴士”。它们从大脑周围的液体中拾取分子，并将其穿过血脑屏障运输到身体其他部位。
问：为什么在阿尔茨海默病中室管膜细胞停止工作？
答： 研究发现，在阿尔茨海默病患者中，这些细胞在物理上破碎（碎片化）。当穿梭巴士坏了，“垃圾”（有毒的tau蛋白）就无法离开大脑，从而堆积起来并开始损伤神经元。
问：我们能否“修复”室管膜细胞来阻止阿尔茨海默病？
答： 这正是目标！通过找到保持室管膜细胞健康和完整的方法，我们或许能让大脑的废物清除系统持续运行，从而显著减缓疾病的进展。
编辑说明：
- 本文由Neuroscience News编辑编辑。
- 论文原文已全文审阅。
- 我们工作人员添加了额外背景信息。
关于这项阿尔茨海默病研究新闻
作者： 朱莉娅·格里梅特（Julia Grimmett）
来源： Cell Press
联系： 朱莉娅·格里梅特 – Cell Press
图片： 图片来源：Neuroscience News
原始研究： 开放获取。
“室管膜细胞退化损害tau蛋白清除并促进阿尔茨海默病病理”作者：弗洛朗·索维（Florent Sauvé）、里卡多·马丁内斯-戈麦斯（Ricardo Martinez-Gómez）、伊冯·姆布安布瓦（Yvon Mbouamboua）、加埃坦·特尔尼耶（Gaëtan Ternier）、斯里卡拉·南普希里（Sreekala Nampoothiri）、埃利安·杜普雷（Elian Dupré）、洛莉·加西亚（Lolie Garcia）、玛丽·库拉莱（Marie Couralet）、朱莉·德维兹（Julie Dewisme）、蒂博·勒布维耶（Thibaud Lebouvier）、克莱芒·达尼斯（Clément Danis）、S. 拉西卡（S. Rasika）、马克·德奈（Marc Dhenain）、杨-本·金（Young-Bum Kim）、菲利普·乔菲（Philippe Ciofi）、吕克·比埃（Luc Buée）、伊莎贝尔·朗德里厄（Isabelle Landrieu）、弗洛朗丝·帕基耶（Florence Pasquier）、马蒂厄·利拉芒（Matthieu Lilamand）、克莱尔·帕凯（Claire Paquet）、保罗·贾科比尼（Paolo Giacobini）、帕斯卡尔·巴尔布里（Pascal Barbry）、克洛德-阿兰·莫拉热（Claude-Alain Maurage）、鲁本·诺盖拉斯（Ruben Nogueiras）、马库斯·施万宁格（Markus Schwaninger）和文森特·普雷沃（Vincent Prevot）。《Cell Press Blue》
DOI: 10.1016/j.cpblue.2026.100003
摘要
室管膜细胞退化损害tau蛋白清除并促进阿尔茨海默病病理
阿尔茨海默病的特征是在大脑和脑脊液中病理性tau蛋白积累，而非及时外排到血液中。然而，其潜在机制尚不清楚。
我们利用动物模型、细胞模型和患者组织表明，位于下丘脑正中隆起的室管膜细胞（连接血液和脑脊液）参与了tau蛋白转运和阿尔茨海默病发病机制。在小鼠中，室管膜细胞摄取脑脊液中的tau蛋白，并将其释放到垂体门脉毛细血管中，从而进入体循环。阻断室管膜细胞的囊泡运输会减弱tau蛋白从脑脊液向血液的外排，并加剧tau蛋白病理。在阿尔茨海默病患者中，总tau和p181 tau的血浆/脑脊液比值降低。通过单细胞核RNA测序，死后阿尔茨海默病患者大脑的室管膜细胞显示出显著碎裂的突起和显著的转录组改变，特别是在囊泡运输相关基因方面，这解释了这种清除缺陷。室管膜细胞功能障碍在人类病理生理学中的参与以及脑-血液室管膜穿梭的证据具有深远的意义。
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