Li Z, Zhang HY, Feng R, Qi WX, Wang YT, Li Q, Zhang K. 靶向NAD+补救途径抑制PBMC炎症以改善血管认知障碍患者的认知功能. 《卒中》. 2026;57:478–492.
作者首先讨论了血管认知障碍(VCI)的潜在机制，并指出VCI患者的脑脊液和血浆中炎症标志物水平升高。随后，他们阐述了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的作用，NAD+是一种参与氧化还原反应、DNA修复和能量代谢的重要辅酶。大部分NAD+通过补救途径产生，其中烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是该途径的限速酶。NAMPT既有细胞内形式(iNAMPT)，也有细胞外形式(eNAMPT)。尽管eNAMPT的作用研究较少，但它参与调节先天免疫系统。
在这项研究中，研究者从中国一家医院招募了VCI患者和年龄匹配的对照组。对每组中的一部分参与者，分离外周血单核细胞(PBMCs)，进行RNA测序，随后通过RT-PCR和ELISA评估促炎因子的表达。他们还进行了一项动物研究，让小鼠接受双侧颈总动脉闭塞作为VCI模型，并进行新物体识别测试以评估认知功能。
结果表明，VCI患者的PBMCs中iNAMPT水平降低但eNAMPT水平升高，表明NAD+补救途径功能受损和炎症途径失调。当用病理生理浓度的eNAMPT处理对照组的PBMCs时，细胞因子产生增加，而引入eNAMPT抑制剂可以阻断这种效应。这表明eNAMPT水平与VCI患者PBMCs的促炎激活相关。当通过PRPP治疗增强NAD+补救途径时，VCI患者的PBMCs中炎症标志物的表达减少，提示这是一个潜在的治疗靶点。在VCI小鼠模型中，注射PRPP后，认知功能显著改善，死后分析显示血管结构和神经元密度得到更好保留。最后，从VCI模型小鼠中分离PBMCs，发现iNAMPT降低而eNAMPT升高，与人类受试者相似。对这些细胞进行PRPP治疗也减少了促炎激活，与人类细胞相似。
总体而言，这项研究表明外周炎症在血管性痴呆中起作用，抑制这一机制可能是潜在的治疗方法。在讨论中，作者指出外周免疫细胞越来越被认识到是神经疾病的重要媒介。这项研究特别强调了NAD+途径的重要性，eNAMPT似乎与VCI中的促炎状态相关。在这项研究中，PRPP增加了NAD+水平，缓解了eNAMPT的促炎效应，并改善了动物模型中的认知功能，表明这应作为潜在治疗选择进一步研究。作者还讨论了研究的一些潜在局限性，包括鉴于该疾病的异质性，难以将结果推广到所有VCI患者；从动物模型到人类结果推广的固有限制；以及PRPP给药长期效果的不确定性。
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