一项突破性研究发现，一种长期被忽视的非编码RNA在女性抗抑郁韧性中发挥关键作用。西奈山伊坎医学院研究团队通过动物实验揭示，LINC00473分子不仅影响前额叶皮层的神经活动，更导致男女在决策认知上呈现显著差异：当女性增强该分子表达时，会更敏感地评估已投入成本并调整决策，这种特质可能通过促进情绪调节增强抗压能力，而相同机制在男性中完全无效。
该研究发表于《科学进展》，结合神经经济学原理，首次证明非编码RNA具有认知功能调控作用。实验中，研究人员通过手术干预小鼠前额叶皮层的LINC00473水平，发现雌性个体在觅食决策时更倾向于反思过去选择，表现出更强的"机会成本"意识，而雄性个体的决策模式则不受影响。这种神经回路的性别差异，可能解释为何女性抑郁症患病率是男性的两倍。
"我们的动机源于理解为何女性更容易抑郁，以及'过去懊悔'症状的神经机制。"资深作者Brian Sweis教授指出，该研究不仅确认了2020年人脑组织研究的发现（女性抑郁症患者前额叶皮层LINC00473表达降低），更通过动物模型建立了因果关系。2020年研究第一作者Orna Issler补充道："当我们在雌鼠体内提升该分子时，它们在压力测试中表现出更强适应性，这暗示特定RNA可能成为抗抑郁治疗新靶点。"
研究团队采用神经外科手段精准操控LINC00473后，观察到雌性个体在"改变决策"时呈现独特模式：它们会更频繁重新评估已做出的选择，且这种反思行为与对沉没成本（已投入无法收回的资源）和遗憾（对错失机会的敏感）的敏感性增强直接相关。论文第一作者Romain Durand-de Cuttoli强调，这种基于过去经验的决策重评机制与未来规划决策在神经回路中完全独立，且存在性别分化。
该发现对抑郁症治疗具有双重启示：一方面，针对LINC00473或其作用通路的药物开发可能特别适用于以反复懊悔为特征的女性患者；另一方面，研究揭示的神经经济学机制为认知行为疗法提供了新方向。Eric J. Nestler教授总结道："这项跨物种研究证明，基础科学发现如何推动临床转化，通过动物模型揭示的人类心理机制，最终可能发展出个性化心理健康干预方案。"
目前研究团队正开展双向临床转化研究，系统探索抑郁症患者的决策认知特征。他们强调，这种精神科、心理学与神经科学交叉的研究范式，对于破解精神疾病复杂机制至关重要。未来工作将聚焦如何区分适应性与非适应性懊悔反应，为开发针对性干预措施奠定基础。
【全文结束】
