超越GLP-1类药物在治疗肥胖、降低血糖和减少心血管疾病风险方面获得的广泛关注，新兴研究正在探究它们的其他潜在影响——包括对衰老的作用。
现在，一项新研究提供了首个随机、安慰剂对照的临床证据，证明司美格鲁肽（一种广泛使用的GLP-1类药物）可减缓HIV成人DNA中生物衰老标志物的累积。该研究发表在《Nature Communications》期刊上。
加州大学圣地亚哥分校和多家合作机构的研究人员分析了先前发表的108名HIV相关脂肪营养不良成人的临床试验数据。这是一种腹部周围脂肪过度堆积的病症。约一半参与者接受每周司美格鲁肽注射，其余接受安慰剂注射。
研究团队使用一组生物"表观遗传时钟"追踪32周治疗期间的细胞衰老。这些时钟检测DNA甲基化——DNA上的化学标记，有助于调控基因开启或关闭而不改变遗传序列本身。通过测量这些标记的变化，团队能够评估治疗是否与较慢或较快的生物衰老模式相关。
根据第一作者、加州大学圣地亚哥医学院副教授兼斯坦因衰老研究所(Stein Institute for Research on Aging)研究员Michael Corley博士的说法，即使通过抗逆转录病毒治疗得到良好控制，HIV患者通常也会经历加速衰老。然而，研究发现与安慰剂组相比：
- 接受司美格鲁肽治疗的参与者在与炎症及血液、大脑、心脏、肾脏、肝脏和代谢健康相关的表观遗传时钟上，表现出更广泛的生物衰老减缓模式。
- 通过DunedinPACE表观遗传时钟测量，该药物将生物衰老速度减缓了9%。
- 通过PCGrimAge表观遗传时钟测量，该药物显著减缓了与全因死亡率和年龄相关疾病风险相关的生物过程。
研究表明，司美格鲁肽可能通过多种机制影响生物衰老。通过减少炎症和代谢应激，GLP-1类药物降低了慢性免疫激活——这是HIV患者加速衰老的主要驱动因素。它们还减少了在腹部和器官周围积聚的内脏脂肪和异位脂肪，这可能有助于抑制促进衰老的炎症和代谢信号。
"新兴数据还表明，GLP-1类药物可能重编程不同器官中的某些细胞，这可以解释为什么我们在多个衰老时钟上都观察到效果，"Corley说。
尽管该研究聚焦于HIV相关脂肪营养不良人群，Corley表示这可能也为更广泛人群提供启示。
"我们在HIV中研究的许多生物过程在普通人群的衰老中也居于核心地位，"他说。"因为这些过程在HIV患者中可能更早出现或更为明显，这一群体可以帮助我们识别可能更广泛改善健康寿命的干预措施。"
"我们并不是说司美格鲁肽逆转衰老或使人变得更年轻。我们看到的信号是它可能减缓与衰老相关的一些生物过程。"
Michael Corley博士
在上个月发表在《npj Aging》期刊的相关试点研究中，Corley和另一组研究人员发现，服用司美格鲁肽24周后：
- 42%患有HIV和代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD，即脂肪肝)的参与者，通过DunedinPACE表观遗传时钟测量，生物衰老速度减缓。这些参与者与衰老速度加快的参与者相比，肝脏脂肪减少程度更大。
- 34%的参与者，通过PCGrimAge表观遗传时钟测量，与全因死亡率相关的衰老速度减缓。
- 近49%的参与者，通过PCDNAmTL表观遗传时钟测量，端粒长度（染色体末端保护遗传物质的重复DNA序列）增加。这些参与者在治疗后行走速度也往往更快，表明身体功能改善。
综合来看，这些研究为GLP-1类药物可能影响生物衰老相关通路的证据增添了新内容。
"我们并不是说司美格鲁肽逆转衰老或使人变得更年轻，"Corley说。"我们看到的信号是它可能减缓与衰老相关的一些生物过程。随着新型GLP-1类疗法不断涌现，该领域有机会测试此类药物中不同药物对衰老生物学是否具有独特效果，并确定哪些患者可能获益最大。"
需要更大规模的临床试验来确认这些发现，确定治疗效果的持续时间，并为HIV患者和更广泛人群建立最佳剂量和治疗时长。未来研究还需要测试当GLP-1类药物与饮食、运动和睡眠优化等生活方式干预结合时，其对衰老生物学的影响是否会增强。
斯坦因衰老研究所(Stein Institute for Research on Aging)计划将这些结果转化为个性化的"衰老仪表盘"，利用表观遗传时钟追踪生物衰老，使临床医生能够设计针对衰老基本机制的个性化疗法，帮助预防年龄相关疾病。
《Nature Communications》研究的其他合著者包括：加州大学圣地亚哥分校的Alina P. S. Pang；TruDiagnostic的Varun Dwaraka和Ryan Smith；凯斯西储大学和克利夫兰医学中心大学医院的Danielle Labbato与Grace A. McComsey；南卡罗来纳医科大学的Allison Ross Eckard；以及凯斯西储大学的Grace A. McComsey。该研究部分由美国国立卫生研究院（资助号P30 AI036214、R01DK121619和UM1TR004528）和James B. Pendleton慈善信托基金资助。
《npj Aging》研究的其他合著者包括：加州大学圣地亚哥分校的Alina P. S. Pang；哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的Douglas W. Kitch和Amy Kantor；南加州大学凯克医学院的Fred Sattler；美国国家过敏和传染病研究所的Pablo F. Belaunzaran-Zamudio；约翰斯·霍普金斯大学医学院的Todd T. Brown；德克萨斯大学医学分部的Alan Landay；UTHealth休斯顿的Jordan E. Lake；以及科罗拉多大学安舒茨医学校区的Kristine M. Erlandson。该研究部分由美国国立卫生研究院（资助号P30 AI036214、UM1 AI068634、UM1 AI068636、UM1 AI106701）和James B. Pendleton慈善信托基金资助。
Corley担任TruDiagnostic的科学顾问。
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