一项由“La Caixa”基金会支持的巴塞罗那全球健康研究所（ISGlobal）领导的临床试验结果显示，一种结合阿苯达唑（albendazole）和伊维菌素（ivermectin）的新药片在治疗毛首鞭形线虫（Trichuris trichiura）和其他土源性蠕虫（STH）方面比单独使用阿苯达唑更安全有效。该研究成果发表在《柳叶刀传染病》上，为改善这些影响约15亿人的被忽视热带疾病的控制带来了新的机会。
土源性蠕虫病（STH）是由四种寄生虫（蛔虫Ascaris lumbricoides、毛首鞭形线虫、十二指肠钩虫Ancylostoma duodenale和美洲钩虫Necator americanus）通过接触受污染的土壤或水传播引起的。这些疾病对营养和健康有重大影响，特别是在拉丁美洲、亚洲和撒哈拉以南非洲地区流行区的儿童和育龄妇女中。
目前的STH控制策略依赖于定期对高危人群进行阿苯达唑驱虫治疗，并改善水、卫生和卫生条件。阿苯达唑对蛔虫非常有效，但其对毛首鞭形线虫的效果正在下降，可能是由于药物耐药性的出现。此外，阿苯达唑对另一被纳入控制措施清单的肠道寄生虫——粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis）无效。
新药片
为了弥补这些不足，由欧洲与发展中国家临床试验伙伴关系（EDCTP）资助的STOP联盟测试了一种创新药片，该药片结合了固定剂量的阿苯达唑和伊维菌素。研究表明，伊维菌素与阿苯达唑联合使用对毛首鞭形线虫更有效，并且是治疗粪类圆线虫和其他寄生虫感染的首选药物。
“这种固定剂量复方制剂（FDC）具有多项优势。它易于服用，只需一片药，无需根据儿童体重调整剂量。”项目负责人、巴塞罗那全球健康研究所研究员兼巴塞罗那医院国际卫生服务主任Jose Muñoz解释说，“我们还希望结合两种作用机制不同的药物可以降低寄生虫产生耐药性的风险。”
在三个非洲国家进行的一项临床试验
ALIVE临床试验在埃塞俄比亚、肯尼亚和莫桑比克进行，测试了FDC的安全性和有效性，对象是感染了毛首鞭形线虫、钩虫、粪类圆线虫或组合感染的学龄儿童（5至18岁）。儿童被随机分为三组：第1组接受单剂量阿苯达唑；第2组接受一次FDC（FDCx1）；第3组连续三天每天接受一次FDC（FDCx3）。
安全性优先
试验的第二阶段重点关注安全性。招募了少量参与者，并根据体重顺序给药，以监测高于常规剂量的伊维菌素（超过200 µg/ml）可能引起的不良反应。未观察到严重不良反应，副作用与阿苯达唑组相似。这使得试验得以进入第三阶段，在更大数量的参与者中评估疗效，同时继续监测安全性。
总共筛查了4353名儿童，其中1001名被随机分配接受治疗。在感染者中，63%感染了毛首鞭形线虫，36%感染了钩虫，10%感染了粪类圆线虫。
对毛首鞭形线虫和钩虫更高的疗效
治疗效果基于治愈率（治疗后粪便样本中无虫卵）和粪便中虫卵数量的减少。对于毛首鞭形线虫，FDC在两种方案中均显示出更高的治愈率（FDCx3为97%，FDCx1为83%），而单独使用阿苯达唑的治愈率为36%。对于钩虫，FDCx3方案的治愈率为95%，而FDCx1方案与阿苯达唑相似（分别为79%和65%）。对于粪类圆线虫，样本量太小无法评估疗效，但现有证据表明FDC也可能更有效，因为伊维菌素对这种寄生虫远比阿苯达唑有效。
尽管大多数感染属于轻度，但两种FDC方案均比单独使用阿苯达唑实现了更高的虫卵减少率。
对公共卫生的影响
“这是关键性试验，为控制所有种类的STH，包括粪类圆线虫，提供了可能性，并可能导致重新考虑那些仅靠阿苯达唑难以实现的消除目标。”临床试验协调员Alejandro Krolewiecki表示。下一步是在更大规模的研究中进一步评估FDC在大规模驱虫运动中的安全性，例如正在进行的由STOP2030领导的试验。
定义最佳实施策略对于FDC被国家计划采用至关重要。试验结果表明，FDC的单剂量方案可能适用于大规模驱虫活动，而三天疗程方案由于疗效更优，可能更适合个体治疗决策或旨在从人群中完全消除STH的项目。
“这款药片具有儿童友好的配方——可分散片剂和芒果味——并且接受度高，具有极大的潜力来改善受这些疾病影响地区的健康成果。”肯尼亚医学研究所（KEMRI）研究员Stella Kepha说。
参考文献：
Krolewiecki A, Kepha S, Fleitas PE等. 阿苯达唑-伊维菌素复方制剂用于治疗毛首鞭形线虫和其他土源性蠕虫：一项随机2/3期试验。《柳叶刀传染病》。
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