一项新发现的遗传标记可能显著提高预测美国患者对痛风药物别嘌呤醇产生危及生命反应的能力。
虽然基因HLA-B*58:01长期以来一直用于东南亚地区的患者筛查——在该地区，它几乎涵盖了所有严重皮肤不良反应（SCARs）的病例——但在美国，它遗漏了超过三分之一的高风险患者，以及多达45%的黑人个体，这些人在被处方别嘌呤醇后可能面临严重反应的风险。
现在，范德堡大学医学中心的研究人员发现了一个第二个基因HLA-A34:02，当与HLA-B58:01一起检测时，可以解释超过80%美国患者的风险，这一发现发表在《JAMA皮肤病学》杂志上。
"我们发现了一个新的遗传关联标记HLA-A*34:02，它似乎在美国别嘌呤醇严重皮肤不良反应患者中是一个非常重要的风险因素。"
伊丽莎白·菲利普斯博士，主要作者，范德堡大学医学中心临床研究John A. Oates教授，以及医学、皮肤病学、药理学和病理学、微生物学和免疫学教授
"HLA-A34:02和HLA-B58:01的组合将有助于解释超过80%患者的风险。"
别嘌呤醇被广泛用于治疗痛风，这是一种影响美国约610万男性和220万女性的疼痛性关节炎。虽然该药物的严重皮肤不良反应（SCARs）较为罕见，但可能危及生命。与别嘌呤醇和HLA基因风险等位基因关联最密切的SCAR是Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS），别嘌呤醇引起的这两种反应的死亡率分别为20-30%和约9%。死亡率最高的是那些更常使用别嘌呤醇的肾病或心血管疾病患者。
"我们更全面地认识到，药物反应的风险可能基于特定人群中普遍存在的基因而具有人群特异性，"菲利普斯说。
"任何特定人群中的风险取决于该药物的处方频率以及该特定人群中与药物反应风险相关的特定基因的携带率。我们了解到，在像美国这样种族和民族高度混合的人群中，需要开展研究来识别相关的特定风险基因。"
该研究主要在范德堡大学医学中心观察了16名经确认因别嘌呤醇导致SCARs的患者。研究人员重现了与HLA-B*58:01的强关联，但发现它在相当一部分病例中缺失，尤其是在黑人患者中，近一半的病例中未检测到该基因。
由于HLA-B58:01在美国黑人个体中的携带率大约是美国白人个体的五倍，它一直被广泛认为是别嘌呤醇诱导SCAR的主要遗传风险因素。这一假设支撑了美国风湿病学会在2020年发布的有条件建议，即在美国亚裔和黑人患者处方别嘌呤醇前进行HLA-B58:01筛查。
然而，研究表明，仍存在重要差距，表明仅HLA-B*58:01并不能完全解释风险，在向所有人群咨询别嘌呤醇诱导SCAR风险时需要谨慎。
"最终，我们希望开发药物超敏反应检测面板，能够更全面地识别无论其人口来源如何，对药物产生严重反应风险的患者，"菲利普斯说。
来源：
范德堡大学医学中心
期刊参考文献：
Campbell, C. N. 等人 (2025). 美国别嘌呤醇诱导严重皮肤不良反应的HLA-B*58:01风险。《JAMA皮肤病学》。
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