一项临床试验发现，一种新疗法可以帮助脑肿瘤治疗后体重失调的人达到更健康的BMI。这项研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。新药塞美兰肽(setmelanotide)为患有脑肿瘤引起的激素和代谢功能障碍的儿童和成人带来了改善健康和生活质量的希望。
下丘脑——大脑中负责激素调节的控制中心——的肿瘤通常是可以治疗的。每年，荷兰约有25名儿童和50名成年人被诊断出患有该区域的肿瘤。
尽管影响大脑激素中心的肿瘤通常是良性的且可以安全切除，但许多患者仍会因下丘脑受损而遭受严重的长期后果。对一些人来说，这些并发症甚至可能危及生命。
下丘脑损伤可能会破坏大脑中的一个重要信号通路。由此导致的对饱腹感、新陈代谢和冲动控制的失控可能导致不受控制的进食和肥胖。到目前为止，这种状况一直没有有效的治疗方法。
试验设计情况
在由Rhythm制药公司、西雅图儿童研究所和佛罗里达大学领导的临床试验中，科学家研究了塞美兰肽(setmelanotide)的效果，这是一种可以恢复与大脑中饱腹感和能量消耗相关信号的药物。
该研究招募了120名因下丘脑损伤而导致严重肥胖的儿童和成人。对大多数参与者来说，这种情况是脑肿瘤或其治疗的结果。18岁及以上参与者的平均BMI为41.8。
在参与者中，81人每周接受一次塞美兰肽注射，持续一年。其余39名参与者被分配——在参与者和研究人员都不知道的情况下——到对照组，并在整个研究期间接受生理盐水安慰剂。
一年内显著降低BMI
一年后，接受塞美兰肽的人的BMI平均下降了17%。在安慰剂组中，BMI平均增加了3%，这是预料之中的，因为他们继续经历过度饥饿和新陈代谢减缓。
塞美兰肽的总体净效应是BMI降低20%。对于平均起始BMI为41.8的人来说，这意味着BMI降至33.44。对于身高170厘米（5英尺7英寸）的人来说，这意味着净减重约24公斤（53磅）——从总重量121公斤（267磅）降至97公斤（214磅）。
大多数接受塞美兰肽的人（88%）经历了副作用。这些包括皮肤变黑或色素变化，以及头痛和胃肠道症状。尽管如此，95%参加试验的人选择在试验结束后继续服用该药物——或者如果他们被分配到安慰剂组，则选择开始服用。研究人员预计，继续治疗超过一年的人的BMI会进一步下降。
BMI的降低提供了重大的健康益处，无论是短期还是长期。它降低了心血管疾病和与肥胖相关的代谢并发症的风险。
批准和早期使用
总共有31名参与者在研究前和/或研究期间已经接受过针对GLP-1通路的肥胖药物治疗，例如Ozempic。那些这些治疗方法效果不够好且仍然肥胖的人有资格参加这项试验。
基于这项临床试验的结果，这种新疗法现在已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准。研究人员希望所有患有下丘脑损伤的儿童和成人最终都能获得塞美兰肽。
作为下一步，研究团队计划研究在手术后立即——甚至在手术前——给予塞美兰肽的潜在效果。这种方法可能可以预防肥胖的发展。未来，这也可能允许外科医生安全地切除更多肿瘤组织，降低肿瘤复发的风险。
研究人员还怀疑下丘脑性肥胖在成人中被低估了。他们认为需要更好的方法来识别患有下丘脑性肥胖的人，因为塞美兰肽也可能为这一人群带来益处。
由于塞美兰肽专门针对大脑中参与调节饱腹感和能量平衡的受体，因此该药物并非对所有形式的肥胖都有效。它仅适用于饱腹感信号通路受损的人。
研究人员描述改变生活的效果
西雅图儿童研究所Norcliffe Foundation脑研究整合中心的儿科内分泌学家、本研究高级作者兼试验规划主要负责人的Christian Roth博士表示："我们的发现代表了患有获得性下丘脑性肥胖的儿童和成人的重大突破。我们设计这项研究是为了直接针对我们认为是疾病核心的MC4R通路（调节饥饿的大脑神经回路）。"
"结果超出了预期：塞美兰肽实现了具有临床意义的BMI降低，并在饥饿感和生活质量方面带来了深刻、变革性的改善。通过显著减少极度饥饿感，这种治疗使患者及其家人能够将注意力从食物转移到生活上。"
Princess Máxima儿童肿瘤中心和Wilhelmina儿童医院的儿科内分泌学家、医学博士Hanneke van Santen教授领导了荷兰的临床试验，她表示："到目前为止，我们对患有获得性下丘脑性肥胖的儿童几乎无能为力。我们可以帮助他们管理后果，但这种情况常常使儿童及其家庭的生活翻天覆地。"
"从孩子早上5点醒来那一刻起，他们就会经历强烈的食渴望。他们生活在一种无法控制且无法通过进食缓解的持续饥饿感中。加上冲动控制减少和主动性丧失，这常常在家中造成极其困难的情况。"
"我们关于塞美兰肽益处的临床试验给患有下丘脑性肥胖的儿童及其家庭带来了新的希望。该药物的效果令人瞩目。以前不仅与肥胖作斗争，还与嗜睡、情绪爆发和许多其他与肥胖相关问题作斗争的儿童似乎真的重新焕发了生机。同时，还有切实可见且令人印象深刻的体重减轻。"
"我们临床试验的结果非常有说服力，我希望塞美兰肽很快能为这一患者群体报销。如果我们想为所有患有下丘脑损伤引起的肥胖的儿童提供塞美兰肽，这是必不可少的。"
Princess Máxima儿童肿瘤中心首席医疗官、医学博士Edward Nieuwenhuis表示："切除脑肿瘤的手术可能导致下丘脑损伤，对生活质量产生巨大影响。除其他挑战外，儿童可能会发展出无法控制的食欲。"
"看到一种似乎对患有获得性下丘脑性肥胖的儿童非常有效的药物真是太好了。通过这项研究，Princess Máxima中心为改善受脑肿瘤影响的儿童的生活质量做出了重大贡献。"
出版详情
Jennifer L. Miller等人，《塞美兰肽治疗获得性下丘脑性肥胖》，《新英格兰医学杂志》(2026)。DOI: 10.1056/nejmoa2512275
关键医学概念
塞美兰肽、病态肥胖、脑肿瘤
临床类别
内分泌学、体重管理、神经学、临床药理学、儿科、儿童健康
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