最新研究表明，耶路撒冷希伯来大学开发的一种实验性肽可能通过靶向治疗与癫痫相关的氧化应激和炎症过程，减少反复癫痫发作并支持大脑功能。
与当前主要抑制发作的治疗方法不同，这种方法可能影响疾病随时间的发展进程，且在治疗早期开始时效果最为显著。这些发现为未来旨在改善癫痫患者长期预后的疗法指明了一个有希望的方向。
癫痫是世界上最常见的神经系统疾病之一。根据世界卫生组织的数据，全球约有5000万人患有癫痫，这种疾病以反复发作的癫痫为特征，还可能影响情绪、记忆和日常思维。虽然许多药物可以减少癫痫发作，但高达40%的患者对治疗反应不佳，而且目前的药物通常无法阻止病情随时间恶化。
耶路撒冷希伯来大学的一项新研究提出了一种不同的方法：通过平息大脑中有害的化学和免疫"应激信号"来治疗癫痫，这些信号可能促使癫痫反复发作，并可能导致长期损伤。
这项研究由医学院药学院的Tawfeeq Shekh-Ahmad教授指导，博士生Prince Kumar Singh和Shweta Maurya领导完成，并与亚历山大·希尔伯曼生命科学研究所的Daphne Atlas教授合作，研究成果发表在《氧化还原生物学》期刊上。
该研究聚焦于实验性化合物TXM-CB3，这是一种由Daphne Atlas设计的低分子量硫氧还蛋白模拟肽家族的成员，她此前已证明该化合物对轻度创伤性脑损伤引起的认知障碍和过敏性气道疾病的缓解具有保护作用。这种微小的三肽旨在模拟人体内一种名为硫氧还蛋白的天然保护蛋白的活性。
硫氧还蛋白是人体内置防御系统的一部分：它帮助细胞应对化学应激，并帮助调节炎症。这两个过程越来越被认为在癫痫中发挥关键作用，不仅在触发癫痫发作方面，还在塑造疾病发展和使其更难治疗的过程中起作用。
"大多数癫痫治疗都集中在减少发作上，但我们的目标是看看我们是否能够影响可能推动疾病发展的潜在过程。"
Tawfeeq Shekh-Ahmad，耶路撒冷希伯来大学医学院药学院教授
研究人员的发现
在使用产生类似癫痫活动的神经细胞模型进行的早期实验中，TXM-CB3减少了有害化学应激的迹象，并将免疫信号的平衡从攻击性、炎症性模式转向更具保护性的模式。
研究人员随后在临床前模型中测试了这种治疗方法，这些模型旨在模拟耐药性癫痫中的严重、反复发作。他们检查了两个在临床上重要的治疗时间窗口：
早期治疗：在重大癫痫发作事件后不久：
当TXM-CB3早期给予时，癫痫发作开始得较晚且频率较低。总体癫痫"负荷"较低，对记忆重要的大脑区域得到了更好的保护。该治疗还与行为改善相关，包括降低类似焦虑的行为和在短期记忆任务中表现更好。
后期治疗：在反复癫痫发作已经确立后：
即使治疗较晚开始，TXM-CB3仍能随时间继续减少癫痫活动。然而，已经发展出的思维和记忆问题并未显著改善。这一结果突显了早期干预的潜在价值。
"我们在这些实验模型中观察到癫痫活动减少和大脑保护迹象的事实，加强了开发基于人体自身保护途径的治疗方法的理由，"Atlas教授说。
为什么这很重要
当前的癫痫药物主要旨在即时抑制癫痫发作。这项研究指出了可能更进一步的策略，减少大脑中可能导致癫痫反复发作的生物条件，并可能导致长期影响，如焦虑和认知困难。
研究人员强调，这些发现来自实验模型，需要进一步研究来评估其在人类中的安全性、剂量和有效性。尽管如此，这些结果为未来可能不仅改善癫痫控制，还能提高癫痫患者长期生活质量的疗法提供了一个有希望的方向。
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