全口服疗法为复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供了极具吸引力的治疗选择，因其给药便捷、门诊即可完成，且减少了住院需求。
多发性骨髓瘤的治疗传统上包含口服与静脉注射药物组合，但转向全口服方案可能降低治疗经济负担，减少患者往返医院的时间及住院时长。
此外，治疗进展已带来患者预后改善、生存期延长，以及对生活质量提升的更高关注。
达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）及哈佛医学院（Harvard Medical School）的Paul Richardson博士指出，口服疗法对多发性骨髓瘤患者的价值"不言而喻"。
"我认为关键在于，在临床实践中，对于我们这些每周看诊四次的医生而言，双特异性抗体疗法效果显著，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法若无并发症也极具价值，但口服疗法在现实世界中具有不可或缺的作用，"他强调。"某些临床试验呈现了精心设计的研究和卓越结果，但观察真实世界数据时却出现断崖式下滑。而在口服疗法领域，这种情况通常不会发生——其疗效表现往往更为稳定。"
目前，一类新型口服药物——塞布伦E3连接酶调节剂（CELMoDs）正在多种治疗场景中接受研究。
在2024年综述中，Richardson及其同事指出，免疫调节药物沙利度胺、来那度胺（Revlimid）和泊马度胺（Pomalyst）"构成了多发性骨髓瘤全程治疗方案的基石"，而CELMoDs共享关键作用机制——塞布伦调节。
"既往研究证实，沙利度胺、来那度胺和泊马度胺均需通过塞布伦发挥抗多发性骨髓瘤活性，其机制涉及选择性降解两种关键淋巴转录因子IKZF1和IKZF3（即Ikaros和Aiolos），"他们写道，并补充道，新一代CELMoD药物iberdomide和mezigdomide"旨在特异性增强此机制，从而可能提供更优的抗骨髓瘤活性。"
iberdomide和mezigdomide目前正在多项试验中评估其治疗多发性骨髓瘤患者的潜力，现有结果表明其在复发或难治性患者中具有活性，不良反应可控且耐受性良好。
例如，在Richardson主导的一项初步研究中，口服mezigdomide联合地塞米松在推荐II期剂量下的总体缓解率达41%，中位缓解持续时间为7.6个月。伴有浆细胞瘤和既往接受过抗BCMA治疗的亚组患者缓解率分别为30%和50%。最常见不良事件几乎均可逆，包括中性粒细胞减少症（77%）和感染（65%，其中3级感染占29%，4级感染占6%）。
"对于口服疗法而言，这是相当令人印象深刻的数据，"Richardson表示。
此外，一项I/II期多中心开放标签试验正在评估mezigdomide与地塞米松联合EZH2抑制剂他泽司他（Tazverik）、BET抑制剂BMS-986158以及MEK抑制剂曲美替尼（Mekinist）用于既往治疗后病情进展患者的疗效。
在疗效可评估人群中，他泽司他、BMS-986158和曲美替尼队列的总体缓解率分别为50%、35%和75%。3/4级治疗相关不良事件以中性粒细胞减少症最为常见（发生率62.5%-85%）；3/4级非血液学不良事件发生率较低，8例患者出现剂量限制性毒性。
mezigdomide目前还在两项III期试验中接受研究：SUCCESSOR-1试验比较该药联合硼替佐米（Velcade）和地塞米松与泊马度胺联合相同方案在既往接受1-3线治疗（含来那度胺）的复发/难治性疾病患者中的疗效；SUCCESSOR-2试验则在复发/难治性环境中比较mezigdomide、卡非佐米（Kyprolis）和地塞米松与卡非佐米和地塞米松的疗效。
至于iberdomide，一项II期研究评估了其联合伊沙佐米（Ninlaro）和地塞米松用于首次复发老年多发性骨髓瘤患者的疗效。在70例中位年龄76岁的患者中，总体缓解率达64%，36%的患者达到非常好的部分缓解或更佳疗效。12个月无进展生存率为52%，总生存率达86%。最常见的3/4级毒性为中性粒细胞减少症（发生率46%）。
iberdomide也在III期试验中接受研究，包括EXCALIBER-RRMM试验（比较iberdomide、达雷妥尤单抗（Darzalex）和地塞米松与达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效），以及EXCALIBER-Maintenance试验（比较iberdomide与来那度胺作为新诊断患者自体干细胞移植后维持治疗的疗效）。
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