新型强心药未能帮助心源性休克患者脱离体外膜肺氧合支持
— 左西孟旦输注在LEVOECMO试验中未显示益处
作者：Nicole Lou，高级撰稿人，MedPage Today
2025年12月1日 • 阅读时间3分钟
关键要点- 法国医疗机构在近期启动静脉动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）的重度但潜在可逆性心源性休克患者中测试了钙增敏型强心药左西孟旦。
- 作为首个针对该概念的随机研究，早期使用左西孟旦相比安慰剂未能促进ECMO撤机。
- 缩短ECMO持续时间有助于降低ECMO相关并发症风险及治疗成本。
对于接受高级机械生命支持的急性心源性休克危重患者，一项规模适中的随机试验表明静脉输注左西孟旦效果不佳。
根据巴黎索邦大学皮提耶-萨勒佩特里医院（Sorbonne Université Hôpital Pitié-Salpêtrière）的阿兰·孔布（Alain Combes）医学博士及其同事在《美国医学会杂志》（JAMA）发表的报告，这种钙增敏型强心药在帮助患者脱离静脉动脉（VA）体外膜肺氧合（ECMO）或改善生存率等次要结局方面均未显现益处。
研究者指出，左西孟旦组与安慰剂组在以下指标上无显著差异：
- 30天内成功ECMO撤机率：两组均为68.3%（P=0.92）
- ECMO持续时间：中位数5天 vs 6天（P=0.53）
- 重症监护室住院时长：平均18天 vs 19天（P=0.42）
- 60天死亡率：27.7% vs 25.0%（P=0.78）
因此，LEVOECMO试验团队得出结论："左西孟旦在主要终点或次要结局中均未显示获益信号，且在各亚组中结果一致。"更甚者，研究者发现左西孟旦与过量室性心律失常相关（17.8% vs 8.7%）。
这对左西孟旦而言是个令人失望的结果。该药曾作为有前景的强心扩血管剂备受关注，因其能增强心肌收缩力而不增加心肌氧耗或损害舒张功能及钙浓度——不同于更成熟的强心药多巴酚丁胺。基于初步小型研究，在心源性休克中，左西孟旦被认为可加速低心输出量的缓解并促进心肌恢复。
尽管该药物未获北美批准，但欧洲、亚洲及澳大利亚多国已在重症监护室中使用左西孟旦帮助患者脱离VA-ECMO——一种自带并发症风险的机械循环支持疗法。
达拉斯德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的马克·德拉兹纳（Mark Drazner）医学博士在同期社论中表示，当前数据应终止此类做法。
"在已批准左西孟旦临床应用的国家，其用于促进VA-ECMO撤机的操作应显著减少甚至完全停止，"他在社论中敦促道，"这些结果也可能促使这些国家的临床医生重新评估左西孟旦治疗其他疾病（包括失代偿性心力衰竭）的证据强度。"
德拉兹纳援引了2007年SURVIVE试验，当时左西孟旦在治疗急性失代偿性心力衰竭方面未能优于多巴酚丁胺。在后续规模较小的REVIVE试验中，左西孟旦虽改善症状却伴随更高心血管风险。
最终，德拉兹纳强调LEVOECMO试验"提醒我们，在临床实践中采用任何治疗药物前，无论其治疗机制看似多么合理或观察性数据暗示潜在益处，都必须开展设计严谨的双盲安慰剂对照随机临床试验，并以硬性结局为依据。"
LEVOECMO是一项2021至2024年间在法国11家重症监护室开展的双盲研究。研究者纳入205名急性潜在可逆性心源性休克患者，其均在入组前48小时内启动VA-ECMO。
入组队列中位年龄58岁，男性占72.7%。主要心源性休克病因包括心脏术后状态（38.5%）、急性心肌梗死（27.3%）及心肌炎（13.7%）。24分制序贯器官衰竭评估评分中位数为12分。
试验参与者以1:1比例随机接受左西孟旦（起始剂量0.15 μg/kg/分钟，2小时后若耐受增至0.20 μg/kg/分钟）或安慰剂，持续静脉输注24小时且无负荷剂量。
孔布团队报告称，超过95%的LEVOECMO患者达到完整左西孟旦剂量且未出现重大血流动力学不稳定。
即便如此，左西孟旦组与对照组在ECMO支持天数、机械通气天数及器官衰竭无事件天数方面均未见改善。
作者承认，该试验最终统计效力不足，可能无法检测到左西孟旦较小的治疗效果（如果存在的话）。"但主要结局无任何获益信号且众多次要结局结果一致，表明结论可靠，"德拉兹纳论证道。
与此同时，探索左西孟旦适用场景的研究仍在继续。一项名为LevoHeartShock的试验正在比较在以多巴酚丁胺为一线强心药的血管加压药治疗心源性休克患者中，早期启动左西孟旦与安慰剂的效果。另有一项LEVEL试验正研究口服左西孟旦在射血分数保留型心力衰竭合并肺动脉高压中的应用。
此外，在骨骼肌疾病领域，2021年REFALS试验已证实口服左西孟旦制剂对肌萎缩侧索硬化症患者的呼吸功能改善无效。
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