关键要点
- 普瑞沙替布在子宫内膜癌患者中显示出39%的客观缓解率，在浆液性亚型中高达67%，突显其在靶向患者群体中的潜在疗效。
- 该试验的第三组将专注于浆液性子宫内膜癌，并计划扩展至欧盟，旨在加速患者招募并验证临床意义。
- ACR-2316在I期试验中表现出良好的耐受性和初步疗效，在多种肿瘤类型中实现部分缓解，支持其作为同类首创抑制剂的潜力。
- 普瑞沙替布已获美国食品药品监督管理局针对铂类耐药卵巢癌和子宫内膜癌的快速通道资格，突显其临床前景。
新型小分子抑制剂在子宫内膜癌治疗中展现出有希望的疗效，正在进行的试验正在为具有挑战性的患者群体扩展治疗选择。
两项新型小分子抑制剂——普瑞沙替布（ACR-368）和ACR-2316——的临床试验数据表明了令人信服的疗效信号，进一步推动了子宫内膜癌的治疗发展。
一项正在进行的IIb期临床试验（NCT05548296）评估了普瑞沙替布，一种靶向CHK1和CHK2的选择性小分子抑制剂，在子宫内膜癌患者中显示出39%的客观缓解率，在浆液性亚型中确认的缓解率尤为高达67%。
该IIb期研究由艾克里沃恩治疗公司专有的AP3预测精准蛋白质组学平台驱动。疗效在以下患者中尤为显著：接受过≤2线先前治疗的患者（客观缓解率为44%）、浆液性亚型且接受过≤2线先前治疗的患者（确认客观缓解率为67%），以及所有浆液性亚型且接受过≤2线先前治疗的患者（确认客观缓解率为52%）。
浆液性肿瘤中增强的敏感性与对G2/M检查点的生物学依赖性一致，因为这些肿瘤通常G1/S缺陷。基于这些发现，试验的第三组现在将专门招募接受过最多2线先前治疗的浆液性子宫内膜癌患者。临床试验申请已提交，计划在德国、意大利、法国和西班牙的20多个选定站点扩展。随着此次扩展至欧盟，预计2026年第一季度将开始首批欧盟患者入组。
第三组将评估普瑞沙替布联合超低剂量吉西他滨作为肿瘤增敏剂。入组将不需要治疗前肿瘤活检，这一特点预计将加速患者招募。该组设计纳入最多90名受试者，在低至40名受试者中即可验证临床意义。预计入组将于2026年第四季度完成。
艾克里沃恩治疗公司首席医学官曼苏尔·拉扎·米尔扎医学博士在新闻稿中表示：“所有二线和三线子宫内膜癌病例中约有三分之一为浆液性亚型，代表了一个具有挑战性的患者群体。此外，结合2025年6月B类会议的反馈，我们最近已向FDA提交了普瑞沙替布联合抗PD-1疗法用于一线子宫内膜癌患者的III期确证性研究方案，这建立在临床前观察到的这两种药物之间强协同作用的基础上。”
2023年5月，普瑞沙替布获得美国食品药品监督管理局快速通道资格，用于治疗铂类耐药卵巢癌和子宫内膜癌患者。
ACR-2316的I期临床试验
公司的第二项临床资产ACR-2316，一种潜在的同类首创WEE1/PKMYT1抑制剂，在I期研究（NCT06667141）中显示出良好的耐受性特征和初步疗效迹象，包括在之前未显示对此类抑制剂敏感的肿瘤类型中实现部分缓解。
该研究已成功确立了两种每周口服给药方案，具有良好的耐受性。方案包括：160毫克每日一次，用药3天停药4天；以及240毫克每日一次，用药2天停药5天。不良事件主要为短暂的、机制相关的血液学事件，主要是中性粒细胞减少症。
已启动一种双周给药方案（用药2天停药12天），以探索增强的单药活性并提供未来联合治疗的灵活性。
在120毫克及以上剂量水平的20名可评估患者中，9名观察到肿瘤缩小。值得注意的是，在AP3平台优先考虑的多种肿瘤类型中，经过多线治疗的患者实现了部分缓解。
一名高分级苗勒管子宫内膜癌（BRCA1/2野生型）患者，此前接受过铂类化疗以及派姆单抗（可瑞达）联合仑伐替尼（乐卫玛）治疗，实现了确认的部分缓解，并持续治疗42周。
一名小细胞肺癌患者，此前接受过顺铂、度伐利尤单抗（英飞凡）和塔拉妥单抗治疗，实现50%肿瘤缩小的未确认部分缓解。后续扫描显示靶病变进一步缩小69%，但非靶肝脏转移灶在电子数据采集提取日期后进展。
一名鳞状非小细胞肺癌（BRCA1突变）患者，在接受过4线先前治疗后，实现未确认部分缓解。该缓解在电子数据采集提取日期后的后续扫描中得到确认。
参考文献 1. 艾克里沃恩治疗公司宣布ACR-368在子宫内膜癌IIb期临床试验中取得积极数据，欧盟扩展以加速入组，ACR-2316初始临床数据，以及下一AP3驱动开发候选药物ACR-6840靶向CDK11。新闻稿。艾克里沃恩治疗公司。发布于2026年1月8日。访问于2026年1月9日。 2. ACR-368在子宫内膜腺癌中的II期研究。ClinicalTrials.gov。更新于2025年9月23日。访问于2026年1月9日。 3. ACR-2316在特定晚期实体瘤中的I期研究。ClinicalTrials.gov。更新于2025年10月21日。访问于2026年1月9日【全文结束】
