联合使用两种心血管药物可能有助于治疗脂肪肝疾病并减少严重病例数量。
巴塞罗那大学（UB）研究人员发现，在代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的动物实验中，佩马贝特（pemafibrate）和替米沙坦（telmisartan）能有效减少脂肪积累。MASLD是美国最常见的慢性肝病，影响约四分之一的成年人，其特征是肝细胞内出现非酒精性脂肪堆积，涵盖多种相关疾病。
“迄今为止，单药治疗是治疗MASLD的主要药物策略。然而，鉴于MASLD的复杂性以及联合疗法在其他代谢疾病中的成功应用，我们认为多药疗法是更优策略，”论文作者马尔塔·阿莱格雷特教授向《新闻周刊》表示。
“联合使用佩马贝特与替米沙坦的理论依据有三点：首先，两者均为已获批人类用药，安全性已获验证；其次，它们通过互补机制降低肝脏脂质；第三，两种药物均能降低MASLD患者较高的心血管风险。”
阿莱格雷特解释称，替米沙坦作为降压药已在包括美国、日本及欧洲在内的约90个国家广泛应用，在美国以通用名和商品名美卡素（Micardis）上市。而佩马贝特目前仅在日本获批，自2017年7月起用于治疗血脂异常和高甘油三酯血症。
研究团队指出，先前针对MASLD治疗的多种新化合物在临床试验中因疗效或安全性问题失败，但此次研究表明，联合使用这两种现有药物或可同时改善肝脏问题及相关心血管并发症。
“实验结果表明，两种化合物单独或联合使用均能有效降低大鼠模型中的肝脏脂质水平——该模型模拟MASLD早期阶段。因此，我们建议这些化合物可用于治疗疾病早期阶段，阻止其向晚期进展。”
均衡饮食、锻炼和维持健康体重等生活方式调整可初步减少脂肪堆积；但对于已出现肝损伤（纤维化或肝硬化）的患者，可能需要药物干预或严重情况下进行肝移植。
阿莱格雷特承认生活方式修改是MASLD治疗的“基石”，但她补充道：“然而，患者依从性差导致该策略对多数患者无法有效阻止疾病全程进展。”这可能增加肝脏内外相关并发症风险。
“因此，若能将日常习惯调整（如饮食和运动）与安全性良好的药物结合，此干预措施的成功概率将远高于单纯生活方式改变。”
疾病早期阶段通常无症状，及时检测至关重要。
“尽管存在代谢风险因素的患者应被怀疑患有MASLD，但该病常被漏诊。我们认为，早期诊断和治疗是未被满足的临床需求，若妥善解决，可减少严重MASLD患者数量，从而降低死亡率。”
研究中，团队将药物应用于疾病大鼠模型和斑马鱼幼体模型。两种药物的联合使用逆转了高脂高果糖饮食诱导的肝脏脂肪堆积。在大鼠实验中，联合使用佩马贝特和替米沙坦各半剂量的效果，与任一药物的全剂量相当。
研究还揭示每种药物通过不同机制发挥作用，并首次阐明PCK1蛋白在替米沙坦降低肝脏脂质过程中的关键作用。团队发现MASLD动物肝脏中的PCK1蛋白水平降低，而替米沙坦治疗可将其恢复至正常水平。
研究局限性包括仅使用雌性大鼠作为模型，后续需开展临床试验验证其在人类中的潜力。
“尽管结果向人体转化并非易事，但临床前证据大多显示有益效果，因此我们相信患者可能从这些治疗中获益。”
研究团队也在探索这些药物对纤维化等更晚期疾病阶段是否同样有效，目前持乐观态度。
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