新机制与药物发现
关键问题解答
问： PTSD患者为何难以遗忘创伤记忆？
答： 研究发现，星形胶质细胞通过MAOB酶产生的过量GABA扰乱了大脑消除恐惧反应的能力。
问： KDS2010是什么？如何起作用？
答： KDS2010是一种可穿透血脑屏障的MAOB抑制剂，能降低GABA水平，恢复大脑功能，在小鼠模型中逆转PTSD样症状。
问： 临床症状与脑化学变化的关联如何建立？
答： 研究人员采用反向转化方法，从PTSD患者的脑扫描数据出发，追溯功能障碍源于星形胶质细胞的GABA异常产生。
研究概要： 最新研究揭示，PTSD的核心病理机制并非源于神经元活动，而是星形胶质细胞产生的GABA导致恐惧记忆消退障碍。研究团队发现，这种过量GABA源自星形胶质细胞的MAOB酶，会破坏内侧前额叶皮层的恐惧调控。使用MAOB抑制剂KDS2010成功逆转小鼠模型的PTSD样症状，恢复大脑正常功能。该研究为通过胶质细胞靶向治疗PTSD开辟新路径，并显示良好的人体试验前景。
核心发现
- 星形胶质细胞作用： 过量GABA来源于星形胶质细胞而非神经元，导致PTSD记忆消退障碍
- 药物突破： KDS2010作为可逆MAOB抑制剂，使小鼠模型恐惧反应正常化
- 反向转化方法： 临床影像引导实验室发现，将人类PTSD症状与细胞功能障碍直接关联
研究细节
由韩国基础科学研究院（IBS）认知与社会性研究中心李正信（音译）博士与梨花女子大学刘仁勋教授团队主导的研究发现，PTSD患者内侧前额叶皮层（mPFC）存在异常高GABA水平及脑血流减少。该区域对恐惧调节至关重要，而星形胶质细胞异常产生的GABA破坏了神经活动，阻碍创伤记忆遗忘。
关键突破在于脑渗透药物KDS2010的应用。该药通过选择性阻断MAOB酶抑制异常GABA生成，在小鼠模型中成功逆转PTSD样症状。值得注意的是，该药物已通过人体一期安全试验，显示出良好安全性。
研究团队通过380余名参与者脑影像数据发现，GABA水平与症状严重程度正相关，且治疗有效者GABA水平下降。通过尸检样本和小鼠模型验证，确认星形胶质细胞MAOB是异常GABA的源头。
临床转化意义
IBS主任李正信博士强调："这是首次通过临床发现指导动物模型机制研究的成功案例。通过发现星形胶质细胞GABA的致病作用，我们确立了MAOB抑制作为新治疗范式，不仅适用于PTSD，还可能扩展到恐慌症、抑郁症和精神分裂症等疾病。"
目前KDS2010正在进行二期临床试验。该发现为传统治疗无效患者提供了新希望，标志着神经精神疾病治疗从神经元靶向向胶质细胞靶向的重大转变。
原始研究信息
标题： 星形胶质细胞γ-氨基丁酸失调作为创伤后应激障碍的治疗靶点
期刊： 《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）
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