新发现揭示PTSD病理机制及突破性疗法
医学突破:韩国基础科学研究所(IBS)与梨花女子大学联合团队发现,创伤后应激障碍(PTSD)患者的星形胶质细胞异常产生过量γ-氨基丁酸(GABA),这导致大脑无法消除恐惧记忆。通过开发靶向该机制的新药KDS2010,已在动物实验中实现症状逆转,并进入人体临床试验阶段。
核心发现:
- 病理机制:研究团队通过脑成像技术发现PTSD患者前额叶皮质(mPFC)区域GABA浓度异常升高,且脑血流量减少。经尸检样本与动物模型验证,确认该现象源于星形胶质细胞中的单胺氧化酶B(MAOB)异常激活。
- 药物作用:KDS2010作为可逆性MAOB抑制剂,能穿透血脑屏障。在小鼠实验中,该药显著降低GABA水平,恢复mPFC血流,使恐惧记忆消退能力恢复正常。
临床转化:
- 该药物已通过人体一期安全试验,现进入二期临床阶段。研究主任C. Justin LEE指出,这是首个基于"反向转化医学"策略研发的PTSD疗法,即先通过患者脑成像数据锁定靶点,再通过动物模型验证并开发药物。
- 首席研究员WON Woojin强调,该研究首次证实星形胶质细胞源性GABA在PTSD中的关键作用,为焦虑症、抑郁症等其他精神疾病治疗开辟新方向。
研究方法:
- 对380余名受试者进行脑成像分析
- 结合尸检样本与动物模型进行多维度验证
- 采用"反向转化"研究路径
- 开发高选择性MAOB抑制剂KDS2010
专家展望:
"这项研究不仅为难治性PTSD患者带来希望,更革新了精神疾病研究范式。"C. Justin LEE表示,团队正拓展星形胶质细胞靶向治疗在焦虑症、抑郁症等领域的应用。随着KDS2010二期临床推进,未来或将改变现有精神疾病治疗格局。
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