新药可能减少GLP-1治疗期间的恶心和呕吐 - 创新药物

新药可能减少GLP-1治疗期间的恶心和呕吐Novel drug may reduce nausea, vomiting during GLP-1 therapy

环球医讯 / 创新药物来源：www.healio.com美国 - 英语2025-11-14 09:17:26 - 阅读时长3分钟 - 1440字

一项在ObesityWeek上公布的概念验证研究表明，神经胃药公司开发的NG101（一种外周作用的多巴胺D2受体拮抗剂）可显著减少GLP-1类减肥药物使用者的胃肠道不良反应。在90名健康成人参与的随机双盲试验中，服用NG101的受试者恶心发生率降低40%，呕吐发生率降低67%，且中度至重度恶心减少70%，症状持续时间更短。该药物通过靶向脑部极后区发挥作用，同时避免影响中枢神经系统，有望提高GLP-1药物的耐受性而不影响其减肥效果，为解决当前减肥药物因胃肠道副作用导致停药率高的问题提供新途径。

关键要点：

服用NG101的成人的司美格鲁肽诱导的恶心和呕吐事件少于接受安慰剂的成人
与安慰剂相比，NG101报告的不良事件更少

亚特兰大——根据在ObesityWeek上展示的一项概念验证研究的数据，一种口服小分子药物可能减少使用基于GLP-1的减肥药物的成人的胃肠道不良事件。

神经胃药公司（Neurogastrx）的监管事务和临床开发高级副总裁金伯利·卡明斯（Kimberly Cummings）博士表示，NG101是一种外周作用的多巴胺D2受体拮抗剂，旨在减少恶心和呕吐。卡明斯表示，该药物靶向控制恶心的脑部区域——极后区，并且是一种P-糖蛋白底物，这限制了药物穿过血脑屏障并影响中枢神经系统的能力。

在一项概念验证研究中，外周作用的多巴胺D2受体拮抗剂NG101减少了接受司美格鲁肽治疗的成人的恶心和呕吐。卡明斯表示，NG101的开发旨在解决减少肠促胰岛素类减肥药物胃肠道不良事件的需求，因为这类不良事件正导致患者停止用药。

"我们知道医生对如何管理这些胃肠道影响有一些建议，比如营养支持和非处方止吐药，但这还不够，"卡明斯说。"我们本周还了解到，有新的GLP-1药物正在开发中，新的口服药和新的注射剂，但仍然存在胃肠道耐受性问题。"

在一项随机、双盲、概念验证试验中，90名18至55岁、体重指数（BMI）在22 kg/m²至35 kg/m²之间的健康成人（入组时未使用GLP-1药物）被随机分配，每天两次服用20 mg NG101或安慰剂，持续5天。两组均在第2天接受单次0.5 mg剂量的司美格鲁肽（Wegovy，诺和诺德公司生产）。研究人员将恶心和呕吐的发生率、持续时间和严重程度作为关键终点进行评估。

与接受安慰剂的成人相比，接受NG101的成人恶心发生率减少40%（P = 0.0203），呕吐发生率减少67%（P = 0.0274）。NG101组中度至重度恶心的发生率也比安慰剂组低70%（P = 0.0138）。在经历恶心或呕吐的人群中，NG101参与者的症状持续时间更短，22%的NG101参与者症状持续超过1天，而安慰剂组为51%。与安慰剂相比，NG101还与单次呕吐发作减少56%相关（P = 0.0238）。

安慰剂组报告GLP-1相关不良事件（78%对62%）和药物相关不良事件（67%对47%）的成人比例高于接受NG101的组。未报告严重不良事件或导致治疗中断的不良事件。

卡明斯表示，该研究持续时间较短，未评估与体重相关的结果。然而，评估司美格鲁肽的STEP试验和评估替泽帕肽（Zepbound，礼来公司生产）的SURMOUNT试验的数据发现，无论是否存在恶心和呕吐不良事件，这两种药物都能带来体重减轻。

"我认为[NG101]确实阐明了一条潜在途径，证明我们可以在不影响GLP-1药物疗效的情况下提高其耐受性，希望未来会有更多针对NG101的研究，"卡明斯说。