注射药物司美格鲁肽(Ozempic)。现代医学史上充满意外英雄:青霉素源于放置过久的培养皿,伟哥最初作为降压药却意外转向其他用途。如今,广受欢迎的GLP-1类药物——司美格鲁肽(Ozempic)、维格洛(Wegovy)和穆纳亚罗(Mounjaro)——正展现出全新特性:它们不仅有助于瘦身,还可能帮助癌症患者提高存活率。
随着越来越多的研究证实GLP-1类药物能提升癌症存活率,这一可能性已不容忽视。加州大学圣地亚哥分校的一项新研究分析了加州大学医疗系统中6800多名结肠癌患者的医疗记录,结果显示服用GLP-1受体激动剂的患者五年内死亡率仅为未服用者的不到一半——15.5%对37.1%。即使调整年龄、体重指数、疾病阶段及其他健康因素后,这一益处依然显著。首席作者拉斐尔·库奥莫指出,“这些结果是观察性的”,但凸显了进行临床试验以确认药物是否真正改善癌症存活率的迫切需求。
多面药物
GLP-1类药物是人体肠道自然产生的一种激素的工程化副本。进食后,肠道释放GLP-1以传递热量摄入信号,促使胰腺释放胰岛素,减缓消化过程防止血糖骤升,并向大脑发出轻微饱腹提示。制药公司基于该激素开发了作用时间更长的版本,从而诞生了司美格鲁肽等药物。它们不仅模拟GLP-1,还放大其作用:食物在胃中移动更慢,胰岛素效率提升,饥饿感逐渐消退。
由于GLP-1受体分布不限于肠道,这些药物同时影响多个系统。它们与大脑中与奖励相关的区域互动,重塑炎症相关代谢通路,并调节身体能量处理机制。换言之,GLP-1类药物不仅抑制食欲,还调节身体最基础的生理回路,这正是研究人员发现其效果远超减重的原因。
代谢药物如何成为抗癌疗法
科学家早已发现肥胖和代谢功能障碍会加剧癌症侵袭性——肿瘤在充满炎症和胰岛素抵抗的身体环境中更易生长。GLP-1类药物通过提高胰岛素敏感性、降低全身性炎症及促进体重减轻来抑制这些条件,而体重减轻本身即可改变促癌通路。部分实验室研究甚至表明,这类药物可能直接作用于癌细胞:抑制其生长、触发细胞死亡或改变肿瘤微环境使其难以存活。虽然这些机制尚未在人体中完全证实,但加州大学圣地亚哥分校的数据为快速积累的证据增添了重要现实依据。
印第安纳大学医学院和佛罗里达大学今年发表在《JAMA Network Open》的15年回顾性研究追踪了165万名2型糖尿病患者,发现GLP-1类药物与整体癌症风险降低相关,尤其对子宫内膜癌、脑膜瘤和卵巢癌效果显著。另一项针对17万名肥胖糖尿病患者的美国研究也证实,GLP-1受体激动剂与14种肥胖相关癌症(尤其是结肠癌)风险小幅下降相关。
超越癌症:药物类别重写自身故事
当科学家竞相解读癌症发现时,GLP-1类药物正迅速扩展至医学其他领域。研究人员正测试其用于酒精使用障碍、阿片成瘾、尼古丁依赖及强迫行为,因它们作用于大脑奖励回路:早期试验中,使用者表示酒精吸引力降低,渴望感减弱。科学家推测这些药物可能抑制助长成瘾循环的多巴胺峰值。
证据还显示,此类药物可辅助治疗心脏病、减轻肝脏炎症,并改善多囊卵巢综合征(PCOS)患者的生育能力,甚至可能以尚未完全明确的方式调节免疫系统。换言之,GLP-1的故事已不再仅关乎减重。
未来的利害关系
如果GLP-1类药物确能帮助癌症患者存活、预防特定癌症发生,或抑制成瘾、重塑代谢疾病及改变慢性病进程,医学界可能正面临一场地震性变革。数十年来,肥胖被视作生活方式失败而非生物学疾病,癌症风险被框定为命运,成瘾则被视为道德斗争——GLP-1类药物正逐一颠覆这些叙事。
但它们也引发棘手问题:谁能获得使用权限?如何管理长期安全性?当数百万人终身用药时将产生何种影响?这些是医学必须直面的挑战。十年前,鲜有人能想象一种肠道激素类似物会成为本世纪最具影响力的药物之一;如今,我们正实时见证这场变革。
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