要点：
接受依库珠单抗、克罗伐利单抗和培克替考帕兰治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者中，10%-15%在6个月内出现突破性溶血（BTH）。使用拉武利珠单抗、伊普可泮以及丹尼可泮联合抗C5疗法时，BTH发生率可降至5%以下。患者特征（特别是既往补体抑制剂疗效欠佳）与BTH风险相关。
方法：
研究人员分析了末端补体抑制剂（拉武利珠单抗、克罗伐利单抗）和上游补体抑制剂（培克替考帕兰、伊普可泮、丹尼可泮）3期临床试验中的BTH定义、发生频率及严重程度。研究纳入评估PNH患者的ALXN 301/302、COMMODORE 1/2、PRINCE、PEGASUS、APPOINT/APPLY和ALPHA试验。各试验主要终点不同：拉武利珠单抗和克罗伐利单抗研究以LDH降低为主，而培克替考帕兰、伊普可泮和丹尼可泮试验则以血红蛋白升高和输血减少为目标。
结论：
长期随访显示，培克替考帕兰治疗患者1年时BTH发生率升至24%，显著高于抗C5疗法和双重抑制疗法（伊普可泮及丹尼可泮联合抗C5）。约50%的BTH病例需要输血治疗，治疗方案调整包括早期加用抗C5药物或对使用上游抑制剂患者联合依库珠单抗。约50%病例存在补体放大条件，感染是最常见诱因。治疗依从性、给药方案优化、抗凝预防以及医患教育被确认为预防BTH及并发症的关键因素。
临床应用：
研究者指出："治疗依从性、给药方案优化、抗凝预防以及医患教育仍为预防BTH及并发症的重要因素。"
来源：
本研究由意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的Bruno Fattizzo博士团队领导，研究成果发表于《血液》杂志在线版。
研究限制：
作者指出，各临床试验中未预先设定统一的BTH临床严重度标准，限制了不同研究间BTH频率和严重度的横向比较。此外，早期试验对BTH定义的异质性也阻碍了不同治疗策略间BTH发生率的直接对比。
利益声明：
Fattizzo博士报告与Agios、Alexion、Janssen、Novartis、Roche、Samsung、Sobi及Zenas BioPharma存在合作关系。研究部分获得意大利卫生部现行研究基金资助。
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