中风在韩国的年发病量超过10万例,是仅次于癌症的高致死率严重疾病。此前唯一有效的治疗手段是在3至4小时内紧急注射溶栓药物(tPA)疏通阻塞的脑血管,但即便血栓溶解,脑细胞损伤仍会持续,存在显著治疗局限。本质上,中风本身一直缺乏有效疗法。
国内研究团队现已突破这一困境。基础科学研究所(IBS)记忆与胶质研究组组长李昌俊团队与大邱大学联合研究组于28日宣布,他们成功识别中风的核心致病机制,并通过自主研发的药物候选物(KDS12025)使中风猕猴瘫痪的手部功能完全恢复。该研究揭示了学界长期认知的悖论:先前被认为保护大脑的"细胞屏障"实为杀伤脑细胞的元凶,相关成果当日发表于国际期刊《细胞代谢》。
"并非保护屏障,而是扼杀脑细胞的牢笼"
多数中风由脑血管阻塞引发的缺血性中风。当血流中断时,脑细胞因缺氧开始死亡。此时负责维持脑环境的星形胶质细胞会在损伤区域周围构建屏障。学界此前认为这种"胶质屏障"能防止炎症扩散,起到保护膜作用。
然而研究团队发现完全相反的机制:血管阻塞后,有害过氧化氢在脑内快速累积。当浓度超过阈值,星形胶质细胞受刺激生成由胶原蛋白构成的屏障,将内部脑细胞(神经元)包围致死。李昌俊组长解释:"这类似于皮肤受伤后结痂留疤的过程。虽然皮肤疤痕可挤压去除,但被颅骨包裹的脑部疤痕却难以消除。"屏障形成后遗留的脑部疤痕会成为永久性损伤,加剧中风后果。
瘫痪猕猴手部功能一周内完全恢复
除发现病因外,团队还提出治疗方案:开发出能分解过氧化氢并抑制胶原蛋白生成的药物候选物。该化合物使血红蛋白分解过氧化氢的能力提升约100倍,其简单结构利于量产,且能高效穿透血脑屏障。
在300多只小鼠实验中,给药后胶质屏障与脑细胞死亡现象几乎消失,退化的运动功能一周内恢复正常。决定性证据来自灵长类实验:中风猕猴给药3天后脑损伤区域显著缩小,一周内瘫痪手部完全恢复功能。在摘取水果实验中,未治疗的中风猕猴因运动障碍完全无法活动,而治疗组10次尝试全部成功。在与人类生物特征最接近的灵长类中证实疗效,为临床患者试验奠定基础。
"中风黄金时间可延长16倍"
该研究有望重新定义中风"黄金时间"。传统溶栓药物需在3至4小时内使用才有效,而团队研发的药物通过阻止杀伤脑细胞的屏障形成发挥作用。即使在中风48小时后给药,仍能确认治疗效果,使黄金时间从3至4小时延长至48小时——相当于扩大16倍。
给药方式也呈现多样性:口服、腹腔注射及静脉注射均有效。该化合物本身具有恢复血流作用,预示其可能成为无需依赖现有溶栓药物的新型疗法。
尽管仍处于药物候选阶段,需开展患者临床试验,但专家强调其在长期缺乏有效疗法的领域开辟治疗新路径的重大意义。作为共同通讯作者参与研究的IBS研究委员李宝英表示:"此发现不仅能为中风治疗奠基,更有望应用于痴呆症、帕金森病等退行性脑疾病治疗。"
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