BEERSE, BELGIUM, 2025年9月7日（GLOBE NEWSWIRE）——强生公司旗下杨森-Cilag国际公司今日宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的MARIPOSA III期研究结果显示：相较于奥希替尼单药治疗，amivantamab联合lazertinib方案可使初治EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存期（OS）提升25%，中位生存期预计突破四年大关，相较现有标准疗法延长超一年*¹。
在37.8个月的中位随访期内，联合治疗组的死亡风险较奥希替尼单药组降低25%（风险比[HR] 0.75；95%置信区间[CI] 0.61-0.92，P=0.005）。联合治疗组的中位OS尚未达到（95% CI 42.9-不可估计），而单药组为36.7个月（95% CI 33.4-41.0）。联合治疗组的中位生存期预计突破42.9个月，绝对生存获益超12个月*¹。
台湾大学癌症医学中心医疗肿瘤科杨志新教授表示：“这是EGFR突变肺癌治疗的里程碑。患者生存期首次突破传统认知，联合方案通过双靶向机制预防常见耐药，使化疗可延后至二线使用，从而优化治疗效果。”
该双靶向方案通过三重作用机制改变疾病进程：
- 双角度阻断EGFR突变
- 抑制MET通路
- 激活免疫系统
此协同效应显著减少获得性耐药的复杂性²⁻⁵。
强生创新医疗欧洲肿瘤治疗领域负责人Henar Hevia博士强调：“这些数据标志着EGFR突变肺癌治疗范式的突破。化疗-free方案为患者及其家庭带来长期临床获益，印证了我们对医疗创新的承诺。”
研究亮点
- 中位至后续治疗时间：联合组30.3个月 vs 单药组24.0个月（HR 0.76；95% CI 0.64-0.90）
- 二线无进展生存期（PFS2）：联合组42.9个月 vs 单药组32.8个月（HR 0.74；95% CI 0.61-0.90）
强生肺癌疾病领域负责人Joshua Bauml博士指出：“这些结果提示该方案可能改变疾病发展轨迹。对于EGFR突变肺癌这一未满足的临床需求，我们正在重新定义一线治疗的疗效标准。”
安全性特征
联合方案安全性与既往分析一致，常见不良事件包括：
- 甲沟炎（69%）
- 输注相关反应（65%）
- 皮疹（64%）
≥3级不良事件发生率：
- 皮疹（17%）
- 甲沟炎（12%）
- 痤疮样皮炎（9%）
- 肺栓塞*（9%）
- 谷丙转氨酶升高（7%）
强生建议采用预防性措施降低皮肤反应、输注反应及静脉血栓风险⁶⁻⁹。该研究在2025年欧洲肺癌大会（巴黎）已公布OS数据¹⁰。
MARIPOSA研究概述
1074例受试者参与的III期随机对照研究，主要终点为基于RECIST v1.1标准的无进展生存期（PFS），次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）等。该研究于2023年10月达到主要终点¹¹⁻¹²。
药物机制解析
- Amivantamab：靶向EGFR/MET双特异性抗体，克服耐药机制²,³,¹³
- Lazertinib：第三代EGFR-TKI，可穿透血脑屏障¹⁶
该联合方案已在欧盟获批用于：
- EGFR ex19del/L858R突变NSCLC一线治疗
- 含铂化疗失败后的EGFR ex20ins突变NSCLC二线治疗¹³
肺癌治疗现状
- 欧洲2022年肺癌新发48.4万例，NSCLC占85%¹⁸⁻¹⁹
- EGFR突变发生率：亚洲40%-50% vs 西方10%-15%²¹⁻²⁴
- 现有疗法5年生存率不足20%²⁶⁻²⁸
*肺栓塞等静脉血栓事件发生率：联合组40% vs 单药组11%，可通过预防性抗凝治疗管理
参考文献
- Yang JCH, et al. N Engl J Med. 2025
- Moores SL, et al. Cancer Res. 2016
- Grugan KD, et al. MAbs. 2017
- Yun J, et al. Cancer Discov. 2020
- Besse B, et al. ESMO Congress. 2024
- COCOON研究
- Spira AI, et al. J Thorac Oncol. 2025
- PALOMA-3研究
- Girard N, et al. ELCC. 2025
- ELCC 2025大会报告
- Cho BC, et al. NEJM. 2024
- 强生新闻稿
- EMA药物特性摘要
- EMA批准文件
- 强生欧洲新闻稿
- Cho BC, et al. J Clin Oncol. 2023
- EMA Lazcluze说明书
- 全球癌症观察站
- Zappa C, et al. Transl Lung Cancer Res. 2016
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- Pennell NA, et al. J Clin Oncol. 2019
- Burnett H, et al. WCLC. 2021
- Zhang YL, et al. Oncotarget. 2016
- Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015
- 美国肺癌协会
- Lin JJ, et al. J Thorac Oncol. 2016
- Nieva J, et al. Ann Oncol. 2023
- Girard N, et al. J Thorac Oncol. 2023
强生公司声明
本声明包含前瞻性陈述，实际结果可能因多种风险因素出现重大差异（详见完整声明）。
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