科学家们知道,许多蛋白质和通路都参与了神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病和额颞叶痴呆(FTD))的发生和发展,并且这些蛋白质可以在患者的血浆中被检测到。但目前尚不清楚哪些蛋白质是某一特定疾病的独特标志,哪些是在多个疾病中共享的,这增加了从血液样本中诊断这些复杂疾病以及开发有效治疗方法的难度。
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在一项发表于《自然医学》(Nature Medicine)的新研究中提供了一些答案。该研究由精神病学系的Barbara Burton & Reuben Morriss III教授、华盛顿大学医学院神经基因组学与信息学中心负责人Carlos Cruchaga领导,分析了来自阿尔茨海默病、帕金森病或FTD患者的超过10,500份血浆样本中的蛋白质活动。通过在新研究中对这三种疾病中的血浆蛋白进行全面分析,研究团队(包括华盛顿大学精神病学系助理教授、研究第一作者Muhammad Ali)能够创建并验证基于某些蛋白质失调预测每种疾病风险的模型。
总体而言,他们发现了5,187种与阿尔茨海默病相关蛋白,3,748种与帕金森病相关蛋白,以及2,380种与FTD相关蛋白,其中包括一些此前未被发现与神经退行性疾病有关的蛋白。
Cruchaga指出,他们还发现超过1,000种蛋白与这三种疾病均相关——这一数量远超预期。这些共享的蛋白指向了共同的生物学过程和功能,主要涉及能量产生和免疫反应,未来可能成为治疗神经退行性疾病的通用靶点。
Cruchaga指出,阿尔茨海默病、帕金森病和FTD在症状和病理特征上已知存在重叠;然而,大多数关于这些疾病中涉及的蛋白质和生物标志物的研究都集中在单一疾病上,这使得确定它们之间的重叠和差异变得困难。将阿尔茨海默病、帕金森病和FTD的蛋白图谱一起进行研究和比较,对于识别共有的和疾病特异性的机制至关重要。
这项研究建立在Cruchaga及其团队此前发表于《自然结构与分子生物学》(Nature Structural & Molecular Biology)上的工作基础之上,当时他们发现了400多种与阿尔茨海默病相关的血浆蛋白。Cruchaga表示,这些新发现可能有助于医生诊断复杂病例或在更早阶段检测到神经退行性疾病。
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