一项新型血液检测技术有望更快更准确地判断胰腺癌治疗效果。这项名为ARTEMIS-DELFI的检测方法运用人工智能技术,可识别胰腺肿瘤释放到血液中的DNA碎片。在两项针对转移性胰腺癌免疫治疗的大型临床试验中,研究人员成功通过该检测技术区分出治疗应答者。
巴尔的摩约翰斯·霍普金斯基梅尔癌症中心癌症遗传与表观遗传学计划联合主任Victor Velculescu教授指出:"对于胰腺癌或其他接受免疫治疗的患者来说,早期确定治疗反应至关重要——我们亟需可靠的生物标志物。我们希望尽快确认疗法是否生效,若无效则及时更换治疗方案。"
这项研究已在线发表于《科学进展》期刊。
实时治疗监测突破
胰腺癌作为致死率最高的癌症之一,常在晚期才被确诊,治疗选择有限且预后极差。传统评估方法如CT影像和CA19-9肿瘤标志物在免疫治疗期间可靠性不足,伪进展现象更会干扰疗效判断。
研究团队开发了两种基于无细胞DNA(cfDNA)的液体活检技术:ARTEMIS-DELFI(基于人工智能的肿瘤无关全基因组cfDNA片段特征分析)和WGMAF(基于肿瘤信息的全基因组突变等位基因分数检测)。在CheckPAC二期临床试验中,这两种技术均显示显著临床价值——接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者中,分子应答者的无进展生存期(157天vs51天)和总生存期(319天vs126天)均显著延长。
ARTEMIS-DELFI在PACTO试验中同样验证了其预测价值,接受吉西他滨/白蛋白紫杉醇治疗的患者中,该检测评分与生存率显著相关(P=0.048)。相较于传统方法,ARTEMIS-DELFI更具实用性,仅需检测血液中的循环DNA碎片。
技术优势与局限
波士顿达纳-法伯癌症研究所博士后研究员Carolyn Hruban强调:"这种'快速失败'的ARTEMIS-DELFI方法在需要快速调整治疗方案的胰腺癌患者中特别有用。相比肿瘤活检,该技术更简便、成本更低且适用性更广。"
研究存在以下局限:样本量较小(CheckPAC和PACTO各40例),部分时间点与影像评估未完全同步,且分子反应阈值基于观测数据而非预设标准。研究团队正开展前瞻性研究验证该技术在多种癌症中的应用价值,并已成功将其改良版DELFI-TF应用于结直肠癌治疗监测。
约翰斯·霍普金斯团队创立的DELFI诊断公司正在开发该技术的临床应用版本。纽约西奈山医学院的Karyn Goodman教授评论称:"这种无需活检即可通过cfDNA特征预测肿瘤负荷和疗效的方法令人振奋,其准确性优于常规影像学。"
研究获得包括美国国家卫生研究院在内的多家机构资助。研究作者已就基因组重复序列和cfDNA技术提交专利申请。
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