哈佛大学附属麻省总医院布莱根分院的研究人员发现,阿尔茨海默病生物标志物血浆磷酸化tau217(pTau217)的血液检测具有预测疾病进展的潜力,甚至可在症状或脑部扫描变化出现前几年就发出预警。
该发现可能简化疾病预测流程,并帮助识别认知能力下降风险人群。相关成果已发表在《自然通讯》期刊。
"过去我们认为PET扫描是发现阿尔茨海默病进展的最早指标,能提前10至20年显示脑部淀粉样蛋白沉积,"哈佛医学院神经病学助理教授、布莱根妇女医院研究员兼麻省理工学院-哈佛大学博德研究所副研究员杨铉植(Hyun-Sik Yang)表示,"但现在我们发现pTau217的检出时间更早,远在淀粉样蛋白PET扫描出现明显异常之前。"
去年,美国食品药品监督管理局批准了首款阿尔茨海默病血液检测,为腰椎穿刺和PET扫描提供了更经济、创伤更小的替代方案。杨铉植团队的这项新研究进一步证实了此类血液检测的预测价值。
这项前瞻性队列研究追踪了317名来自哈佛老龄化大脑研究的认知健康老年人,平均随访八年。参与者年龄介于50至90岁,接受了pTau217血液检测、重复的淀粉样蛋白和tau蛋白PET扫描,以及长期认知测试。研究人员考察了基线水平及变化的pTau217浓度能否预测未来淀粉样蛋白异常沉积、神经元内tau蛋白错误折叠以及认知能力下降。
研究发现,即使初始脑部扫描结果正常,较高的pTau217水平仍预示着更快的阿尔茨海默病病理发展。pTau217浓度上升通常发生在淀粉样蛋白PET扫描转为阳性之前,凸显该生物标志物的早期预警能力。重要的是,研究初期pTau217水平较低的参与者,在多年随访中几乎不会在PET扫描上出现显著的淀粉样蛋白β沉积——这种氨基酸片段会形成阿尔茨海默病标志性黏性斑块。
"本研究的突出发现是,即使临床中淀粉样蛋白扫描结果正常,pTau217生物标志物仍能识别出后期将转为淀粉样蛋白阳性的个体,"杨铉植指出,"同时也表明低pTau217水平者在未来数年内很可能保持淀粉样蛋白阴性。"
虽然目前尚不建议为老年人常规开展pTau217检测,但杨铉植及其同事希望该研究成果能成为阿尔茨海默病预防临床试验的规模化筛查工具,并帮助识别高风险人群。未来,生物标志物血液检测或可纳入常规健康管理,为淀粉样蛋白PET扫描提供更经济的替代方案。
"随着该领域快速发展,我们欣喜地看到科研成果正快速转化为临床应用,"哈佛医学院神经病学副教授、布莱根妇女医院研究员贾斯米尔·查特瓦尔(Jasmeer Chhatwal)表示。
本文改编自麻省总医院布莱根分院新闻稿。
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