亚利桑那大学综合癌症中心的一名医生科学家发起的一项研究首次定义了男性免疫细胞中Y染色体丢失如何负面影响免疫系统功能，这可能解释了为什么Y染色体丢失与较低的癌症生存率相关。
该论文“Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome”（《癌症和T细胞中Y染色体的同时丢失影响结果》）已在《自然》杂志上发表。
在男性中，身体中的每个细胞通常包含一条X染色体和一条Y染色体。“Y染色体丢失”是一种常见的非遗传性基因变化，其中血液中的免疫细胞失去其Y染色体。这种情况通常与衰老有关。多年来，Y染色体丢失一直与癌瘤死亡率增加相关，但没有人知道原因。
这项研究首次确定并定义了白细胞、免疫细胞和肿瘤中Y染色体丢失之间的关系，提供了为何具有Y染色体丢失的男性患癌症的风险更高且预后更差的见解。
“这些发现代表了我们理解为什么血液细胞中Y染色体丢失的男性癌症死亡率更高的一个重要进展。原来是因为这些细胞使浸润到癌症中的免疫系统变得不那么有效。”医学博士、哲学博士Dan Theodorescu说，他是癌症中心主任Nancy C.和Craig M. Berge捐赠教授，也是图森医学院的教授。
“我们希望这为新兴的Y染色体领域提供了一个坚实的基础和框架，以便我们可以集体更好地理解这一发现的所有可能的生物学意义，并利用它们开发更有效的预防和治疗方法，从而提高患者的生存率。”
研究团队发现，Theodorescu实验室之前在恶性上皮细胞中识别出的Y染色体丢失也发生在附近的非癌组织中，包括结缔组织和免疫细胞。
最值得注意的是，研究团队发现辅助T细胞和细胞毒性T细胞中的这种染色体丢失与减少杀死癌细胞的能力有关。这些发现表明了一种机制，通过这种机制肿瘤可以逃避免疫检测和抑制。
最后，研究团队发现上皮细胞中的Y染色体丢失与T细胞中的Y染色体丢失相结合，会导致更具侵袭性的癌症和更低的患者生存率。
Theodorescu说：“这项研究对当前的免疫疗法，包括CAR T疗法，有潜在的影响。进一步的研究显然是必要的，但也许可以筛选来自患者免疫系统的用于治疗的细胞是否丢失了Y染色体。”
这个调查的想法最初是由Theodorescu提出的，当时他在Cedars-Sinai医疗中心工作，他对早期研究中观察到的一个潜在联系感到好奇。他联系了他的长期合作者Simon Knott博士，以在这项研究中进一步探讨这个想法。
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