在前列腺癌研究领域的一项重大进展中，由美国埃默里大学研究人员领导的一项开创性研究揭示了这种疾病如何转化为最致命形式的机制，并发现了一种颇具前景的治疗策略。
这项发表在《自然·遗传学》（Nature Genetics）上的研究成果，提供了关于某些前列腺癌为何会对治疗产生耐药性的关键见解，并揭示了这种转变如何被阻断。
埃默里大学的研究人员首次绘制出前列腺癌细胞逐步转变为更具侵袭性的神经内分泌前列腺癌（NEPC）的详细过程。这种转变在高达20%的晚期病例中发生，会导致疾病迅速进展，而目前尚无有效的治疗选择。
“前列腺癌是最常被诊断出的癌症之一，影响着无数患者和家庭，”研究第一作者、埃默里大学医学院泌尿科教授Jindan Yu医生表示。“虽然它通常对激素治疗反应良好，但许多病例最终会产生耐药性。导致治疗失败和疾病进展的主要途径之一，是前列腺肿瘤细胞转化为NEPC，这是一种缺乏现有前列腺癌药物靶点的新‘怪兽’。”
为了绘制细胞的三维图谱，研究团队利用尖端的基因组工具，并与人类遗传学副教授Jonathan Zhao博士合作，首次创建了前列腺癌细胞随时间推变为新威胁的3D地图。这张地图展示了DNA在细胞核内的折叠和环化方式——这些变化有助于激活推动致命转变的基因。
研究人员发现，两种蛋白质——FOXA2和NKX2-1——在这一过程中起着核心作用。FOXA2作为“先锋”蛋白，打开通常无法接近的DNA区域，使NKX2-1得以激活。NKX2-1通常出现在脑细胞和肺细胞中，它激活一组新的指令，将癌细胞重新编程为NEPC。Yu解释说，这两种蛋白共同重塑了细胞的身份，并推动其向更具致命性的形式转变。
研究还发现，称为CBP和p300的酶在这一致命转变中至关重要，因为它们会演化出激活一组新癌基因（靶点）的能力。更重要的是，研究人员证实，目前正处于临床试验阶段的CBP/p300抑制剂药物（如CCS1477），能够靶向这些动态变化的目标，并在实验室和动物模型中阻止NEPC肿瘤的生长。
这项研究对患者、家庭以及前列腺癌未来的治疗方法具有重大意义。通过识别NEPC的分子驱动因素并展示如何阻断它们，这项研究为开发新的疗法打开了大门，有望显著改善患者的治疗结果。
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