普利茅斯大学的科学家已获得重大资金支持，用于探究为何某些药物治疗对脑瘤患者效果不佳。
这项为期两年的项目由儿童肿瘤基金会（CTF）提供支持，将重点研究NF2相关神经鞘瘤病（NF2），这是一种罕见的遗传性疾病，常导致患者形成多发性肿瘤。这些肿瘤包括位于听觉和平衡神经上的施万细胞瘤，以及皮肤下、脊柱沿线和覆盖大脑与脊髓保护膜中的脑膜瘤。
目前，NF2相关肿瘤的唯一可用治疗方法是手术和放射治疗。然而，这些方法并非适用于所有患者，特别是那些全身多发肿瘤或肿瘤位于神经敏感区域的患者。即使符合手术或放疗条件的患者，治疗也常伴随显著副作用。
临床上用于治疗其他肿瘤类型的多种药物，在治疗NF2相关施万细胞瘤和脑膜瘤时仅表现出有限或无效的效果。在普利茅斯大学脑瘤卓越研究中心进行的近期研究中，科学家发现多药耐药（MDR）机制——由肿瘤细胞表面特定蛋白引起——可能是罪魁祸首。这些蛋白会主动将药物转运出细胞，从而阻止药物发挥治疗作用。
为解决这一挑战，新项目将探索是否可将临床测试过且FDA批准的癌症药物（特别是那些能抑制MDR机制的药物）重新用于与NF2临床试验中失败的药物联用。
目标是开发出对患者真正有效的首例疗法。由于NF2相关肿瘤与其散发性对应肿瘤高度相似，证明对NF2相关施万细胞瘤和脑膜瘤有效的治疗方案，后续可扩展至更庞大的散发性肿瘤患者群体。散发性肿瘤极为普遍，尤其是脑膜瘤——这是最常见的原发性脑瘤类型。
该项目通过儿童肿瘤基金会药物发现计划（DDI）奖项获得超过17.5万美元资助，由副教授锡维娅·阿蒙博士（Dr Sylwia Ammoun）和博士研究员萨默·亨德森（Summer Henderson）领导，并与研究员朱丽·纳（Dr Juri Na）合作开展。
阿蒙博士表示：“多年来，全球研究人员（包括我们的实验室）一直在寻找新的治疗靶点，并在NF2相关和散发性施万细胞瘤及脑膜瘤中测试多种药物。尽管许多药物在实验室模型中显示前景，但在患者临床试验中大多被证明无效或仅部分有效。这让我们怀疑这些肿瘤存在阻碍药物发挥作用的根本特性。我们迄今的研究表明，施万细胞瘤和脑膜瘤本质上具有药物耐药性，因此无法对药物疗法产生充分反应。若要找到有效治疗方案，我们必须紧急解决这一问题。感谢儿童肿瘤基金会等组织的慷慨支持，以及捐赠样本的患者，我们的研究才得以进行。”
过去三年，阿蒙博士和萨默·亨德森一直致力于研究施万细胞瘤和脑膜瘤的药物耐药性。他们的研究聚焦于手术中从患者获取的肿瘤细胞，这些样本通过普利茅斯生物样本库和Brain UK提供给研究人员。
他们的工作已证明，将拟议的NF2治疗药物与已在其他癌症中临床测试的直接MDR抑制剂联用，可增强施万细胞瘤和脑膜瘤的治疗效果。研究进一步表明，MDR也可通过抑制调控MDR蛋白表达和激活的信号通路（包括PI3K/AKT通路）间接靶向。
使用临床测试过且FDA批准的靶向该通路药物，在实验室细胞模型中显著改善了治疗效果。这些组合在低剂量下即有效，有望在改善治疗效果的同时，最大限度减少患者经历的副作用。
在新资金支持下，研究人员将首先在实验室中对来自施万细胞瘤和脑膜瘤患者的肿瘤细胞测试这些药物组合。最具前景的治疗方案将在后续研究中通过活体模型测试其在体内的作用效果。
由于所研究的药物要么已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，要么正进行其他疾病的临床试验，若项目成功，有望迅速转化为临床试验并应用于患者治疗。
萨默·亨德森补充道：“儿童肿瘤基金会授予的这项资助，是我过去三年研究项目的重大里程碑。获得如此专注的慈善机构支持令人备受鼓舞；若无此类资金，我们的研究可能无法推进。解决脑膜瘤和施万细胞瘤的多药耐药问题，有望为患者带来显著改变，我们始终希望这项工作最终能为受这些疾病困扰的患者提供更好、更有效的选择。”
2025年，儿童肿瘤基金会向一系列项目拨款近200万美元，以加速神经纤维瘤病1型（NF1）、神经鞘瘤病（SWN）及NF2相关神经鞘瘤病（NF2-SWN）新疗法的开发。
今年的奖项标志着DDI资金规模迄今最大，推动大胆创意以应对NF最严峻挑战：缩小肿瘤、克服药物耐药性及开发创新靶向疗法。这些项目体现了CTF将科学发现转化为患者和家庭可及的、改变生活的实际治疗的坚定承诺。
儿童肿瘤基金会临床前计划主任艾琳·摩根斯坦博士（Irene Morganstern, PhD）表示：“我们资助该项目，是因为药物耐药性长期阻碍NF2相关神经鞘瘤病的有效疗法开发。通过探索恢复药物敏感性的方法并测试更安全的低剂量组合，这项研究可能重新定义NF2患者的治疗——为急需帮助的患者提供更有效的肿瘤控制、更安全的疗法及更多切实选择。”
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